Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie terapii genowej dla dzieci z chorobą CLN5 Batten (CLN5-200)

9 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Neurogene Inc.

Podawanie NGN-101 fazy 1/2 do komory mózgowej i ciała szklistego w leczeniu choroby neuronalnej ceroidowej lipofuscynozy (NCL) podtypu 5 (CLN5)

Jest to prospektywne, nierandomizowane, otwarte badanie z eskalacją dawki pojedynczego podania terapii genowej u dzieci w wieku od 3 do 9 lat z chorobą Neuronal Ceroid Lipofuscinosis (Batten) Subtype 5 (CLN5).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to jest pierwszym otwartym badaniem na ludziach (FIH), z eskalacją dawki, zaprojektowanym w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności podawania wirusowego wektora związanego z adenowirusem serotypu 9 (AAV9) niosącego gen kodujący ludzkie białko neuronalne 5 ceroid-lipofuscynozy ( CLN5) u pacjentów z chorobą CLN5 Battena. Badany lek zostanie podany we wstrzyknięciu do komory mózgowej (ICV) i do ciała szklistego (IVT) tego samego dnia. Każdy uczestnik będzie obserwowany pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności przez 5 lat po leczeniu. Oceny skuteczności w tym badaniu będą oceniać funkcje motoryczne, językowe, wzrokowe i poznawcze.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 lata do 9 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Wiek od 3 do 9 lat (dziecko)
  • Molekularna diagnostyka genetyczna genu CLN5
  • Potwierdzona diagnoza kliniczna choroby CLN5
  • Upośledzona funkcja motoryczna i/lub językowa i/lub upośledzona ostrość wzroku
  • Pisemna świadoma zgoda rodzica lub opiekuna prawnego oraz zgoda uczestnika badania, jeśli dotyczy
  • Zdolność do przestrzegania wymaganych ocen protokołu (pobieranie próbek laboratoryjnych, nakłucie lędźwiowe (LP), elektroencefalogram (EEG), badania przewodnictwa nerwowego (NCS), obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) itp.), które mogą wymagać sedacji lub znieczulenia ogólnego
  • Potrafi chodzić z pomocą lub bez (pomoc może obejmować chodzik, aparat ortodontyczny lub trzymanie jednej ręki)
  • Wyrazić zgodę na zamieszkanie w promieniu 1 godziny jazdy samochodem od miejsca badania przez co najmniej 6 miesięcy po leczeniu (lub bezpieczną odległość do przejechania przez uczestnika badania i opiekunów według uznania badacza)

Kryteria wyłączenia

  • Ma inną chorobę neurologiczną lub chorobę, która mogła spowodować pogorszenie funkcji poznawczych przed rozpoczęciem badania
  • Znana patogenna lub podejrzewana klinicznie mutacja w mutacji genetycznej związanej z napadami padaczkowymi poza CLN5
  • Wszelkie aktywne infekcje lub ciężkie infekcje w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku
  • Obecność współistniejącego stanu medycznego, który wyklucza wstrzyknięcie do komory mózgowej (ICV), nakłucie lędźwiowe (LP) lub zastosowanie środków znieczulających potrzebnych do procedur związanych z badaniem
  • Obecność jakichkolwiek współistniejących schorzeń, które wykluczają podanie do ciała szklistego (IVT).
  • Ma stan padaczkowy, który trwa dłużej niż 5 minut lub ma więcej niż 1 napad padaczkowy w ciągu 5 minut, bez powrotu do normalnego poziomu świadomości pomiędzy epizodami w ciągu 30 dni przed leczeniem w ramach badania
  • Całkowite miano przeciwciał anty-AAV9 większe niż 1:400
  • Wszelkie przewidywane potrzeby poważnej operacji w ciągu najbliższych 24 miesięcy
  • Udział w badaniu dotyczącym nowego leku, zwolnieniu z badania dotyczącego urządzenia lub równoważnym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Jakikolwiek wcześniejszy udział w badaniu, w którym podano wektor terapii genowej lub przeszczep komórek macierzystych
  • Uczestnictwo w innych badaniach eksperymentalnych i badaniach nieinterwencyjnych, które mają podobne oceny badań jak ten protokół, podczas gdy uczestnik badania jest włączony do tego badania
  • Historia lub obecna chemioterapia, radioterapia lub inna terapia immunosupresyjna w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Stosowanie zabronionych leków
  • Wszelkiego rodzaju szczepienia w ciągu 30 dni przed badanym leczeniem
  • Wymagające wspomagania wentylacji w ciągu dnia lub nocy w czasie badania przesiewowego
  • Każdy element, który wykluczałby uczestnika badania z możliwości poddania się rezonansowi magnetycznemu mózgu (MRI) zgodnie z lokalną polityką instytucji
  • Znane alergie lub nadwrażliwości na wymagany reżim immunosupresyjny

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
Badanym lekiem jest rekombinowany wirus związany z adenowirusem serotypu 9, kodujący ludzki transgen CLN5 o zoptymalizowanych kodonach (hCLN5opt).
Genetyczny: NGN-101
Uczestnicy z potwierdzoną mutacją w genie CLN5, którzy spełniają wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia, zostaną potraktowani pojedynczą dawką do komory mózgowej (ICV) i pojedynczą dawką doszklistkową (IVT) badanego leku.
Eksperymentalny: Kohorta 2
Badana terapia to wyższa dawka rekombinowanego wirusa związanego z adenowirusem serotypu 9, kodującego ludzki transgen CLN5 o zoptymalizowanych kodonach (hCLN5opt).
Genetyczny: NGN-101
Uczestnicy z potwierdzoną mutacją w genie CLN5, którzy spełniają wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia, zostaną potraktowani pojedynczą dawką do komory mózgowej (ICV) i pojedynczą dawką doszklistkową (IVT) badanego leku.
Eksperymentalny: Kohorta 3
Badanym leczeniem jest wyższa dawka rekombinowanego wirusa związanego z adenotypem serotypu 9, kodującego ludzki transgen CLN5 ze zoptymalizowanymi kodonami (hCLN5opt).
Genetyczny: NGN-101
Uczestnicy z potwierdzoną mutacją w genie CLN5, którzy spełniają wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia, zostaną potraktowani pojedynczą dawką do komory mózgowej (ICV) i pojedynczą dawką doszklistkową (IVT) badanego leku.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania nagłych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: 5 lat (wielokrotne wizyty)
Występowanie, rodzaj, ciężkość i częstość występowania TEAE
5 lat (wielokrotne wizyty)
Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: 5 lat (wielokrotne wizyty)
Występowanie, rodzaj, nasilenie i częstotliwość SAE
5 lat (wielokrotne wizyty)
Występowanie klinicznych nieprawidłowości laboratoryjnych
Ramy czasowe: 5 lat (wielokrotne wizyty)
Występowanie, rodzaj, nasilenie i częstość klinicznych nieprawidłowości laboratoryjnych
5 lat (wielokrotne wizyty)
Częstość występowania nowych nieprawidłowości w badaniu przewodnictwa nerwowego (NCS).
Ramy czasowe: 5 lat (wielokrotne wizyty)
Występowanie, rodzaj, nasilenie i częstotliwość nowych nieprawidłowości w badaniu przewodnictwa nerwowego (NCS).
5 lat (wielokrotne wizyty)
Występowanie nowych nieprawidłowości w badaniu fizycznym i neurologicznym
Ramy czasowe: 5 lat (wielokrotne wizyty)
Występowanie, rodzaj, nasilenie i częstotliwość nowych nieprawidłowości w badaniu fizycznym i neurologicznym
5 lat (wielokrotne wizyty)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wyników w Skali Hamburga, Motoryki i Języka
Ramy czasowe: 5 lat (wielokrotne wizyty)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w skali hamburskiej, w domenach motorycznych i językowych (każda domena jest oceniana w skali od 0 do 3, gdzie 3 odzwierciedla normalne funkcjonowanie w wieku, a 0 odzwierciedla całkowitą utratę funkcji)
5 lat (wielokrotne wizyty)
Zmiana w Zunifikowanej Skali Oceny Chorób Battena (UBDRS)
Ramy czasowe: 5 lat (wielokrotne wizyty)
Zmiana od wartości wyjściowej w całkowitym wyniku i poszczególnych domenach Unified Batten Diseases Rating Scale (UBDRS; całkowity wynik od 0 do 277, z wyższymi wynikami wskazującymi na gorszą funkcję)
5 lat (wielokrotne wizyty)
Zmiana w ogólnym wrażeniu opiekuna na zmianę
Ramy czasowe: 5 lat (wielokrotne wizyty)
Ogólne wrażenie opiekuna na temat zmian w trakcie badania
5 lat (wielokrotne wizyty)
Zmiana w pomiarach ostrości wzroku
Ramy czasowe: 5 lat (wielokrotne wizyty)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej ostrości wzroku mierzonej za pomocą kart ostrości Tellera, karty symboli Lea, karty Landolta C lub ostrości wzroku przy niskim kontraście (miara, którą należy zastosować, będzie zależała od poziomu funkcji poznawczych i wzrokowych pacjenta)
5 lat (wielokrotne wizyty)
Zmiana widzenia kolorów
Ramy czasowe: 5 lat (wielokrotne wizyty)
Zmiana widzenia barw w stosunku do wartości wyjściowych mierzona za pomocą testu na ślepotę barw Ishihary
5 lat (wielokrotne wizyty)
Zmiana w domenie widmowej – optyczna tomografia koherentna (SD-OCT)
Ramy czasowe: 5 lat (wiele wizyt)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametrów SD-OCT, w tym pomiarów obszaru ubytków w strefie elipsoidalnej (EZ), objętości i grubości plamki żółtej, grubości warstwy włókien nerwowych siatkówki i grubości warstwy komórek zwojowych
5 lat (wiele wizyt)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Neurogene Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Effie Albanis, MD, Neurogene Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 stycznia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 grudnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 lutego 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 lutego 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLN5-200

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj