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Studio di terapia genica per bambini con malattia di Batten CLN5 (CLN5-200)

14 settembre 2023 aggiornato da: Neurogene Inc.

Una somministrazione intracerebroventricolare e intravitreale di fase 1/2 di NGN-101 per il trattamento della malattia di sottotipo 5 (CLN5) della ceroidolipofuscinosi neuronale (NCL)

Questo è uno studio prospettico, non randomizzato, in aperto, di aumento della dose di una singola somministrazione di terapia genica in bambini di età compresa tra 3 e 9 anni con malattia di sottotipo 5 (CLN5) della ceroidolipofuscinosi neuronale (di Batten).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è il primo studio di aumento della dose in aperto sull'uomo (FIH) progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia della somministrazione di un vettore virale adeno-associato sierotipo 9 (AAV9) che trasporta il gene che codifica per la proteina neuronale 5 della ceroidolipofuscinosi umana. CLN5) in soggetti con malattia di Batten CLN5. Il trattamento in studio verrà somministrato tramite iniezione intracerebroventricolare (ICV) e intravitreale (IVT) lo stesso giorno. Ogni partecipante sarà seguito per la sicurezza e l'efficacia per 5 anni dopo il trattamento. Le valutazioni di efficacia in questo studio valuteranno la funzione motoria, linguistica, visiva e cognitiva.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, WC1N 3JH
        • Reclutamento
        • Great Ormond Street Hospital for Children
        • Contatto:
          • Paul Gissen, MD
  • Stati Uniti
    • New York
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • Reclutamento
        • University of Rochester
        • Contatto:
          • Amy Vierhile, RN

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 anni a 9 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Età da 3 a 9 anni (Bambino)
  • Diagnosi genetica molecolare del gene CLN5
  • Diagnosi clinica confermata della malattia CLN5
  • Compromissione della funzione motoria e/o del linguaggio e/o ridotta acuità visiva
  • Consenso informato scritto del genitore o del tutore legale e assenso del partecipante allo studio, se appropriato
  • In grado di rispettare le valutazioni richieste dal protocollo (raccolta di campioni di laboratorio, puntura lombare (LP), elettroencefalogramma (EEG), studi di conduzione nervosa (NCS), risonanza magnetica per immagini (MRI), ecc.), che possono richiedere sedazione o anestesia generale
  • In grado di camminare con o senza assistenza (l'assistenza può includere un deambulatore, tutori o con una mano)
  • Accettare di risiedere entro un'ora di auto dal sito dello studio per almeno 6 mesi dopo il trattamento (o una distanza percorribile in sicurezza per il partecipante allo studio e gli operatori sanitari a discrezione dello sperimentatore)

Criteri di esclusione

  • Ha un'altra malattia neurologica o malattia che potrebbe aver causato il declino cognitivo prima dell'ingresso nello studio
  • Mutazione patogena nota o clinicamente sospetta in una mutazione genetica associata a crisi epilettiche oltre a CLN5
  • Qualsiasi infezione attiva o infezione grave nei 30 giorni precedenti la somministrazione del trattamento in studio
  • Presenza di una condizione medica concomitante che precluda l'iniezione intracerebroventricolare (ICV), la puntura lombare (LP) o l'uso di anestetici necessari per le procedure correlate allo studio
  • Presenza di qualsiasi condizione medica concomitante che precluda la somministrazione intravitreale (IVT).
  • Ha uno stato epilettico che dura più di 5 minuti o ha più di 1 crisi in un periodo di 5 minuti, senza tornare a un normale livello di coscienza tra gli episodi entro 30 giorni prima del trattamento in studio
  • Titolo anticorpale totale anti-AAV9 superiore a 1:400
  • Qualsiasi necessità prevista di intervento chirurgico importante nei prossimi 24 mesi
  • Partecipazione a un nuovo farmaco sperimentale, un'esenzione per dispositivi sperimentali o uno studio clinico equivalente negli ultimi 6 mesi
  • Qualsiasi precedente partecipazione a uno studio in cui è stato somministrato un vettore di terapia genica o trapianto di cellule staminali
  • Partecipazione ad altri studi sperimentali e studi non interventistici che hanno valutazioni di studio simili a questo protocollo mentre il partecipante allo studio è arruolato in questo studio
  • Storia di chemioterapia, radioterapia o altra terapia immunosoppressiva in corso o in corso negli ultimi 3 mesi
  • Uso di farmaci proibiti
  • Immunizzazioni di qualsiasi tipo nei 30 giorni precedenti al trattamento in studio
  • Richiedere supporto ventilatorio diurno o notturno al momento dello screening
  • Qualsiasi elemento che escluderebbe il partecipante allo studio dalla possibilità di sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale (MRI) secondo la politica istituzionale locale
  • Allergie o ipersensibilità note al regime di immunosoppressione richiesto

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
Il trattamento in studio è un virus ricombinante sierotipo 9 adeno-associato che codifica un transgene CLN5 umano ottimizzato per codone (hCLN5opt).
Genetico: NGN-101
I partecipanti con mutazioni confermate nel gene CLN5 che soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione saranno trattati con una singola dose intracerebroventricolare (ICV) e una singola dose intravitreale (IVT) del trattamento in studio.
Sperimentale: Coorte 2
Il trattamento in studio è una dose più elevata di virus adeno-associato del sierotipo 9 ricombinante che codifica un transgene CLN5 umano ottimizzato per codone (hCLN5opt).
Genetico: NGN-101
I partecipanti con mutazioni confermate nel gene CLN5 che soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione saranno trattati con una singola dose intracerebroventricolare (ICV) e una singola dose intravitreale (IVT) del trattamento in studio.
Sperimentale: Coorte 3
Il trattamento in studio è una dose più elevata di virus adeno-associato del sierotipo 9 ricombinante che codifica per un transgene CLN5 umano codone ottimizzato (hCLN5opt).
Genetico: NGN-101
I partecipanti con mutazioni confermate nel gene CLN5 che soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione saranno trattati con una singola dose intracerebroventricolare (ICV) e una singola dose intravitreale (IVT) del trattamento in studio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: 5 anni (più visite)
Incidenza, tipo, gravità e frequenza dei TEAE
5 anni (più visite)
Incidenza di eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: 5 anni (più visite)
Incidenza, tipo, gravità e frequenza degli eventi avversi gravi
5 anni (più visite)
Incidenza di anomalie di laboratorio clinico
Lasso di tempo: 5 anni (più visite)
Incidenza, tipo, gravità e frequenza delle anomalie cliniche di laboratorio
5 anni (più visite)
Incidenza di nuove anomalie dello studio della conduzione nervosa (NCS).
Lasso di tempo: 5 anni (più visite)
Incidenza, tipo, gravità e frequenza delle nuove anomalie dello studio della conduzione nervosa (NCS).
5 anni (più visite)
Incidenza di nuove anomalie dell'esame fisico e neurologico
Lasso di tempo: 5 anni (più visite)
Incidenza, tipo, gravità e frequenza di nuove anomalie dell'esame fisico e neurologico
5 anni (più visite)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dei punteggi dei domini della scala di Amburgo, motoria e linguistica
Lasso di tempo: 5 anni (più visite)
Variazione rispetto al basale nei punteggi della scala di Amburgo, del dominio motorio e del linguaggio (ogni dominio è valutato da 0 a 3, con 3 che riflette la normale funzione per l'età e 0 che riflette la completa perdita della funzione)
5 anni (più visite)
Modifica della scala di valutazione unificata delle malattie di Batten (UBDRS)
Lasso di tempo: 5 anni (più visite)
Variazione rispetto al basale nel punteggio totale e nei singoli domini della Unified Batten Diseases Rating Scale (UBDRS; punteggio totale da 0 a 277, con punteggi più alti che indicano una funzione peggiore)
5 anni (più visite)
Cambiamento nell'impressione globale di cambiamento del caregiver
Lasso di tempo: 5 anni (più visite)
Impressione globale del cambiamento del caregiver durante lo studio
5 anni (più visite)
Modifica delle misurazioni dell'acuità visiva
Lasso di tempo: 5 anni (più visite)
Variazione rispetto al basale dell'acuità visiva misurata utilizzando le schede di acuità di Teller, il grafico dei simboli Lea, il grafico C di Landolt o l'acuità visiva a basso contrasto (la misura da utilizzare dipenderà dal livello della funzione cognitiva e visiva del soggetto)
5 anni (più visite)
Alterazione della visione dei colori
Lasso di tempo: 5 anni (più visite)
Variazione rispetto al basale nella visione dei colori misurata utilizzando il test di daltonismo di Ishihara
5 anni (più visite)
Cambiamento nella tomografia a coerenza ottica del dominio spettrale (SD-OCT)
Lasso di tempo: 5 anni (più visite)
Variazione rispetto al basale dei parametri SD-OCT, comprese le misurazioni dell'area del difetto della zona ellissoide (EZ), volume e spessore maculare, spessore dello strato di fibre nervose retiniche e spessore dello strato di cellule gangliari
5 anni (più visite)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Neurogene Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Xiomara Q. Rosales, MD, Neurogene Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 gennaio 2022

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 dicembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 febbraio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

8 febbraio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLN5-200

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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