CLN5 Batten 病患儿的基因治疗研究 (CLN5-200)
2023年9月14日 更新者：Neurogene Inc.
NGN-101 用于治疗神经元蜡样脂褐质沉着症 (NCL) 亚型 5 (CLN5) 疾病的 1/2 期脑室内和玻璃体内给药
这是一项前瞻性、非随机化、开放标签、剂量递增研究，针对 3 至 9 岁患有神经元蜡样脂褐质沉积症 (Batten) 亚型 5 (CLN5) 疾病的儿童进行单次基因治疗。
研究概览
详细说明
该研究是首次在人类 (FIH) 中进行的开放标签、剂量递增研究，旨在评估携带编码人蜡样-脂褐质神经元蛋白 5 基因的腺相关病毒载体血清型 9 (AAV9) 给药的安全性和有效性（ CLN5) 在患有 CLN5 Batten 病的受试者中。
研究治疗将在同一天通过脑室内 (ICV) 和玻璃体内 (IVT) 注射进行。
每位参与者将在治疗后 5 年内接受安全性和有效性随访。
本研究中的功效评估将评估运动、语言、视觉和认知功能。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
6
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Contact Center
- 电话号码：+1 877-237-5020
- 邮箱：medicalinfo@neurogene.com
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 至 9年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 3至9岁（儿童）
- CLN5基因的分子遗传学诊断
- 确认临床诊断为 CLN5 病
- 运动和/或语言功能受损和/或视力受损
- 父母或法定监护人的书面知情同意书以及研究参与者的同意（如果适用）
- 能够遵守协议要求的评估（实验室样本采集、腰椎穿刺 (LP)、脑电图 (EEG)、神经传导研究 (NCS)、磁共振成像 (MRI) 等），这可能需要镇静或全身麻醉
- 能够在有或没有帮助的情况下行走（帮助可能包括助行器、牙套或单手扶持）
- 同意在治疗后至少 6 个月内居住在距离研究地点 1 小时车程的范围内（或根据研究者的判断，研究参与者和护理人员可安全行驶的距离）
排除标准
- 在进入研究之前患有另一种神经系统疾病或可能导致认知能力下降的疾病
- 除 CLN5 外，与癫痫发作相关的基因突变中已知的致病性或临床疑似突变
- 研究治疗给药前 30 天内的任何活动性感染或严重感染
- 存在排除脑室内 (ICV) 注射、腰椎穿刺 (LP) 或使用研究相关程序所需的麻醉剂的伴随疾病
- 存在任何妨碍玻璃体内 (IVT) 给药的伴随疾病
- 癫痫持续状态持续时间超过 5 分钟或在 5 分钟内发作超过 1 次，且在研究治疗前 30 天内两次发作之间意识未恢复正常水平
- 总抗 AAV9 抗体滴度大于 1:400
- 在接下来的 24 个月内是否需要进行大手术
- 在过去 6 个月内参与研究性新药、研究性器械豁免或同等临床研究
- 任何先前参与过基因治疗载体或干细胞移植的研究
- 在研究参与者参加本研究时，参与与本方案具有相似研究评估的其他调查研究和非干预性研究
- 过去 3 个月内的化疗、放疗或其他免疫抑制疗法的病史或当前
- 使用违禁药物
- 研究治疗前 30 天内进行的任何类型的免疫接种
- 筛选时需要白天或夜间通气支持
- 根据当地机构政策，任何会排除研究参与者能够接受脑磁共振成像 (MRI) 的项目
- 已知对所需的免疫抑制方案过敏或过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
研究治疗是编码密码子优化的人 CLN5 转基因 (hCLN5opt) 的重组血清型 9 腺相关病毒。
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已确认 CLN5 基因突变且符合所有纳入标准且无任何排除标准的参与者将接受单次脑室内 (ICV) 剂量和单次玻璃体内 (IVT) 剂量的研究治疗。
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实验性的：队列 2
研究治疗是更高剂量的重组血清型 9 腺相关病毒，编码密码子优化的人类 CLN5 转基因 (hCLN5opt)。
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已确认 CLN5 基因突变且符合所有纳入标准且无任何排除标准的参与者将接受单次脑室内 (ICV) 剂量和单次玻璃体内 (IVT) 剂量的研究治疗。
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实验性的：第 3 组
研究治疗是更高剂量的重组血清型 9 腺相关病毒，编码密码子优化的人 CLN5 转基因 (hCLN5opt)。
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已确认 CLN5 基因突变且符合所有纳入标准且无任何排除标准的参与者将接受单次脑室内 (ICV) 剂量和单次玻璃体内 (IVT) 剂量的研究治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗突发不良事件 (TEAE) 的发生率
大体时间：5年（多次访问）
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TEAE 的发生率、类型、严重性和频率
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5年（多次访问）
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严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间：5年（多次访问）
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SAE 的发生率、类型、严重性和频率
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5年（多次访问）
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临床实验室异常的发生率
大体时间：5年（多次访问）
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临床实验室异常的发生率、类型、严重程度和频率
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5年（多次访问）
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新神经传导研究 (NCS) 异常的发生率
大体时间：5年（多次访问）
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新的神经传导研究 (NCS) 异常的发生率、类型、严重程度和频率
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5年（多次访问）
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新的身体和神经检查异常的发生率
大体时间：5年（多次访问）
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新的身体和神经检查异常的发生率、类型、严重程度和频率
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5年（多次访问）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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汉堡量表、运动和语言领域分数的变化
大体时间：5年（多次访问）
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汉堡量表、运动和语言领域分数相对于基线的变化（每个领域的评分从 0 到 3，其中 3 反映年龄的正常功能，0 反映功能完全丧失）
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5年（多次访问）
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统一巴顿疾病评定量表 (UBDRS) 的变化
大体时间：5年（多次访问）
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统一 Batten 疾病评定量表（UBDRS；总分 0 至 277，分数越高表示功能越差）的总分和各个领域相对于基线的变化
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5年（多次访问）
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Caregiver 的改变 全球印象改变
大体时间：5年（多次访问）
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在整个研究过程中看护者总体印象的变化
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5年（多次访问）
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视力测量值的变化
大体时间：5年（多次访问）
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使用 Teller 视力卡、Lea 符号图表、Landolt C 图表或低对比度视力测量的视力相对于基线的变化（要使用的测量将取决于受试者的认知水平和视觉功能）
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5年（多次访问）
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色觉改变
大体时间：5年（多次访问）
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使用石原色盲测试测量的色觉相对于基线的变化
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5年（多次访问）
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谱域变化-光学相干断层扫描（SD-OCT）
大体时间：5年（多次访问）
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SD-OCT 参数相对于基线的变化，包括椭圆体区 (EZ) 缺损面积测量、黄斑体积和厚度、视网膜神经纤维层厚度和神经节细胞层厚度
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5年（多次访问）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Xiomara Q. Rosales, MD、Neurogene Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年1月31日
初级完成 (估计的)
2028年11月1日
研究完成 (估计的)
2028年11月1日
研究注册日期
首次提交
2021年12月17日
首先提交符合 QC 标准的
2022年2月4日
首次发布 (实际的)
2022年2月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月14日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CLN5-200
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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NGN-101的临床试验
-
Alaunos Therapeutics完全的