Geeniterapiatutkimus lapsille, joilla on CLN5 Battenin tauti (CLN5-200)
perjantai 9. elokuuta 2024 päivittänyt: Neurogene Inc.
NGN-101:n vaiheen 1/2 intraserebroventrikulaarinen ja lasiaisensisäinen anto neuronaalisen seroidilipofuskinoosin (NCL) alatyypin 5 (CLN5) taudin hoitoon
Tämä on prospektiivinen, ei-satunnaistettu, avoin, annoksen nostotutkimus, jossa tutkitaan kerta-annoksen geeniterapiaa 3–9-vuotiailla lapsilla, joilla on neuronaalinen seroidilipofuskinoosi (Batten) alatyyppi 5 (CLN5).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on ensimmäinen ihmisen (FIH) avoin, annosten nostotutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida adeno-assosioituneen virusvektorin serotyypin 9 (AAV9) annon turvallisuutta ja tehokkuutta, joka sisältää ihmisen seroidilipofuskinoosin hermosoluproteiinia 5 () koodaavan geenin. CLN5) potilailla, joilla on CLN5 Battenin tauti.
Tutkimushoito annetaan intracerebroventricular (ICV) ja intravitreaalinen (IVT) injektiona samana päivänä.
Jokaista osallistujaa seurataan turvallisuuden ja tehon varmistamiseksi 5 vuoden ajan hoidon jälkeen.
Tämän tutkimuksen tehokkuusarvioinnit arvioivat motorisia, kielen, visuaalisia ja kognitiivisia toimintoja.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
-
-
-
New York
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- University of Rochester
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
3 vuotta - 9 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Ikä 3-9 vuotta (lapsi)
- CLN5-geenin molekyyligeneettinen diagnoosi
- CLN5-sairauden vahvistettu kliininen diagnoosi
- Heikentynyt motorinen ja/tai kielitoiminto ja/tai heikentynyt näöntarkkuus
- Vanhemman tai laillisen huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus ja tarvittaessa tutkimukseen osallistujan suostumus
- Pystyy noudattamaan protokollan edellyttämiä arviointeja (laboratorionäytteenotto, lannepunktio (LP), elektroenkefalografia (EEG), hermojohtavuustutkimukset (NCS), magneettikuvaus (MRI) jne.), jotka voivat vaatia rauhoitusta tai yleisanestesiaa
- Pystyy kävelemään avustamalla tai ilman (apu voi sisältää kävelijän, olkaimet tai yhdellä kädellä)
- Sitoudut oleskelemaan tunnin ajomatkan päässä tutkimuspaikasta vähintään 6 kuukauden ajan hoidon jälkeen (tai turvallisen ajomatkan tutkimukseen osallistujalle ja hoitajille tutkijan harkinnan mukaan)
Poissulkemiskriteerit
- Hänellä on jokin muu neurologinen sairaus tai sairaus, joka on saattanut aiheuttaa kognitiivisen heikkenemisen ennen tutkimukseen tuloa
- Tunnettu patogeeninen tai kliinisesti epäilty mutaatio kohtaukseen liittyvässä geneettisessä mutaatiossa CLN5:n lisäksi
- Kaikki aktiiviset infektiot tai vakavat infektiot 30 päivän aikana ennen tutkimushoidon antamista
- Samanaikainen sairaus, joka estää intraserebroventrikulaarisen (ICV) injektion, lannepunktion (LP) tai tutkimukseen liittyvissä toimenpiteissä tarvittavien anestesia-aineiden käytön
- Kaikki samanaikaiset sairaudet, jotka estävät intravitreaalisen (IVT) annon
- Epilepticus-status, joka kestää yli 5 minuuttia tai hänellä on enemmän kuin yksi kohtaus 5 minuutin aikana ilman, että hän palaa normaalille tajunnan tasolle jaksojen välillä 30 päivän kuluessa ennen tutkimushoitoa
- Anti-AAV9-vasta-ainetiitteri on suurempi kuin 1:400
- Mahdollinen tarve suureen leikkaukseen seuraavan 24 kuukauden aikana
- Osallistuminen uuteen tutkivaan lääkkeeseen, tutkimuslaitevapautukseen tai vastaavaan kliiniseen tutkimukseen viimeisen 6 kuukauden aikana
- Kaikki aiempi osallistuminen tutkimukseen, jossa annettiin geeniterapiavektoria tai kantasolusiirtoa
- Osallistuminen muihin tutkimustutkimuksiin ja ei-interventiotutkimuksiin, joilla on samanlaiset tutkimusarviot kuin tässä protokollassa, kun tutkimukseen osallistuja on mukana tässä tutkimuksessa
- Aiempi tai meneillään oleva kemoterapia, sädehoito tai muu immunosuppressiohoito viimeisen 3 kuukauden aikana
- Kiellettyjen lääkkeiden käyttö
- Kaikenlaiset rokotukset 30 päivää ennen tutkimushoitoa
- Vaatii hengitystukea päivä- tai yöaikaan seulonnan aikana
- Kaikki esineet, jotka estävät tutkimukseen osallistujalta mahdollisen aivojen magneettikuvauksen (MRI) suorittamisen paikallisen institutionaalisen politiikan mukaisesti
- Tunnetut allergiat tai yliherkkyydet vaaditulle immunosuppressio-ohjelmalle
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
Tutkimushoito on rekombinantti serotyypin 9 adeno-assosioitunut virus, joka koodaa kodonioptimoitua ihmisen CLN5-siirtogeeniä (hCLN5opt).
|
Osallistujia, joilla on vahvistettuja mutaatioita CLN5-geenissä ja jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit eivätkä mitkään poissulkemiskriteerit, hoidetaan yhdellä aivokammion (ICV) annoksella ja yhdellä intravitreaalisella (IVT) annoksella tutkimushoitoa.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2
Tutkimushoito on suurempi annos rekombinanttia serotyypin 9 adeno-assosioitunutta virusta, joka koodaa kodonioptimoitua ihmisen CLN5-siirtogeeniä (hCLN5opt).
|
Osallistujia, joilla on vahvistettuja mutaatioita CLN5-geenissä ja jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit eivätkä mitkään poissulkemiskriteerit, hoidetaan yhdellä aivokammion (ICV) annoksella ja yhdellä intravitreaalisella (IVT) annoksella tutkimushoitoa.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3
Tutkimushoito on suurempi annos rekombinanttia serotyypin 9 adeno-assosioitunutta virusta, joka koodaa kodonioptimoitua ihmisen CLN5-siirtogeeniä (hCLN5opt).
|
Osallistujia, joilla on vahvistettuja mutaatioita CLN5-geenissä ja jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit eivätkä mitkään poissulkemiskriteerit, hoidetaan yhdellä aivokammion (ICV) annoksella ja yhdellä intravitreaalisella (IVT) annoksella tutkimushoitoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamien haittavaikutusten ilmaantuvuus (TEAE)
Aikaikkuna: 5 vuotta (useita käyntejä)
|
TEAE-tapausten ilmaantuvuus, tyyppi, vakavuus ja esiintymistiheys
|
5 vuotta (useita käyntejä)
|
|
Vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus (SAE)
Aikaikkuna: 5 vuotta (useita käyntejä)
|
SAE-tapausten ilmaantuvuus, tyyppi, vakavuus ja esiintymistiheys
|
5 vuotta (useita käyntejä)
|
|
Kliinisten laboratoriopoikkeamien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 5 vuotta (useita käyntejä)
|
Kliinisten laboratoriopoikkeamien esiintyvyys, tyyppi, vakavuus ja esiintymistiheys
|
5 vuotta (useita käyntejä)
|
|
Uusien hermojohtamistutkimuksen (NCS) poikkeavuuksien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 5 vuotta (useita käyntejä)
|
Uusien hermojohtotutkimuksen (NCS) poikkeavuuksien ilmaantuvuus, tyyppi, vakavuus ja esiintymistiheys
|
5 vuotta (useita käyntejä)
|
|
Uusien fyysisten ja neurologisten tutkimusten poikkeavuuksien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 5 vuotta (useita käyntejä)
|
Uusien fyysisten ja neurologisten tutkimusten poikkeavuuksien ilmaantuvuus, tyyppi, vakavuus ja esiintymistiheys
|
5 vuotta (useita käyntejä)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos Hampurin mittakaavassa, moottorissa ja kielialueen pisteissä
Aikaikkuna: 5 vuotta (useita käyntejä)
|
Muutos lähtötasosta Hampurin asteikon, moottorin ja kielen pisteissä (jokainen verkkotunnus on arvosteltu välillä 0–3, jolloin 3 kuvaa iän normaalia toimintaa ja 0 täydellistä toiminnan menetystä)
|
5 vuotta (useita käyntejä)
|
|
Muutos Unified Batten Diseases Rating Scale (UBDRS) -luokitusasteikko
Aikaikkuna: 5 vuotta (useita käyntejä)
|
Muutos lähtötasosta kokonaispisteissä ja Unified Batten Diseases Rating Scale -arviointiasteikon yksittäisissä aloissa (UBDRS; kokonaispistemäärä 0–277, korkeammat pisteet osoittavat huonompaa toimintaa)
|
5 vuotta (useita käyntejä)
|
|
Muutos omaishoitajassa globaali vaikutelma muutoksesta
Aikaikkuna: 5 vuotta (useita käyntejä)
|
Omaishoitajan globaali vaikutelma muutoksesta koko tutkimuksen ajan
|
5 vuotta (useita käyntejä)
|
|
Muutos näöntarkkuuden mittauksissa
Aikaikkuna: 5 vuotta (useita käyntejä)
|
Näöntarkkuuden muutos lähtötasosta mitattuna Teller-tarkkuuden korteilla, Lea-symbolikaaviolla, Landolt C -kaaviolla tai matalakontrastisella näöntarkkuudella (käytettävä mitta riippuu kohteen kognitiivisten ja näkötoimintojen tasosta)
|
5 vuotta (useita käyntejä)
|
|
Värinäön muutos
Aikaikkuna: 5 vuotta (useita käyntejä)
|
Värinäön muutos perusviivasta mitattuna Ishiharan värisokeustestillä
|
5 vuotta (useita käyntejä)
|
|
Muutos spektrialueen optisessa koherenssitomografiassa (SD-OCT)
Aikaikkuna: 5 vuotta (useita käyntejä)
|
Muutos lähtötasosta SD-OCT-parametreissa, mukaan lukien ellipsoidialueen (EZ) vikaalueen mittaukset, makulan tilavuus ja paksuus, verkkokalvon hermosäikekerroksen paksuus ja gangliosolukerroksen paksuus
|
5 vuotta (useita käyntejä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Effie Albanis, MD, Neurogene Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 31. tammikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. marraskuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. marraskuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 17. joulukuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 4. helmikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 8. helmikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 12. elokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 9. elokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Lipidoosit
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Neuronaaliset seroidi-lipofuskinoosit
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLN5-200
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .