再発性または難治性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫の治療のための幹細胞移植前の化学療法と組み合わせたロンカツキシマブ テシリン

包含基準:

• パート1：被験者は、特に指定されていないびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫、高悪性度B細胞リンパ腫（MYCおよびBCLを含む）を含むびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の組織学的に確認された診断を受けている-2 および/または BCL-6 遺伝子再構成)、および濾胞性リンパ腫に起因する DLBCL
• パート1：被験者は高用量療法（BEAMコンディショニング化学療法）および自家幹細胞移植に適格である必要があります, 移植センターによって決定される
• パート1：被験者は、放射線写真（陽電子放射断層撮影法[PET] /コンピューター断層撮影法[CT]および/または診断用CT）で定義された化学感受性疾患を持っている必要があります 60日以内のサルベージ療法の最後のサイクルに対する少なくとも部分的反応（PR）登録の
• パート 1: 被験者は 18 歳以上でなければなりません
• パート 1: 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) スコア =< 2 または Karnofsky スコア >= 60%
• パート1：Cockcroft-Gault法によるクレアチニンクリアランス（CrCl）> 40 mL/minまたは血清クレアチニン=< 2.0 mg/dL
• PART 1: 総ビリルビン = < 1.5 x 正常上限 (ULN) ギルバート症候群に起因する高ビリルビン血症が孤立している場合を除く;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) = < 3 x ULN
• パート1：肺の一酸化炭素拡散能力試験（DLCO）として定義された適切な肺機能（制度基準に従ってヘモグロビンについて補正または未補正）、強制呼気量1（FEV1）、強制肺活量（FVC）> =予測の50％
• パート 1: 心臓: 適切な心機能、左心室駆出率 (LVEF) >= 50% として定義されます。 -60歳以上の患者は、心エコー図または放射性核種心室図スキャン（MUGA）で測定された、安静時のLVEFが40％以上でなければなりません
• パート 1: 血液学: プロトロンビン時間 (PT)/国際正規化比 (INR) < 1.5 x ULN および部分トロンボプラスチン時間 PTT) (活性化部分トロンボプラスチン時間 [aPTT]) < 1.5 x ULN、絶対好中球数 (ANC) >= 1000 /mL、血小板 >= 75,000/uL

• パート 1: 出産の可能性のある女性 (WOCBP) は、外科的に不妊手術を受けていないか、少なくとも 1 年間無月経でない女性として定義され、ロンカツキシマブの開始前 7 日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。ビームコンディショニングと組み合わせたテシリン

  • 肥沃な男性およびWOCBPの被験者は、ASCTの前、最中、および少なくとも6か月間、または女性の場合はロンカスツキシマブテシリンの最後の投与の9か月後、男性の場合はロンカスツキシマブテシリンの最後の投与の6か月後、非常に効果的な避妊方法を使用する意思がある必要があります。 、どちらか長い方
• パート 1: インフォームド コンセントを提供する能力
• パート 2: 適格な疾患の状態。 ASCT後（+30日から+90日以内）、被験者はPET / CTおよび/または診断用CTを介して放射線部分反応（PR）または完全反応（CR）を達成している必要があります
• パート2：ASCT後の標的放射線療法は許可されていますが、維持療法を開始する2週間以上前に完了する必要があります
• パート 2: パフォーマンス ステータス ECOG 0-2 および/または Karnofsky >= 60
• パート 2：Cockcroft-Gault フォーミュラによる CrCl > 40 mL/min または血清クレアチニン =< 2.0 mg/dL
• パート 2: ギルバート症候群に起因する高ビリルビン血症が孤立している場合を除き、総ビリルビン = < 正常上限 (ULN) の 1.5 倍。 ASTおよびALT =< 3 x ULN
• パート 2: PT/INR < 1.5 x ULN および PTT (aPTT) < 1.5 x ULN、ANC >= 1000/mL、血小板 >= 75,000/mL

• パート 2: 妊娠と避妊の必要性。 -妊娠可能な女性の維持療法としてロンカステキシマブテシリンを開始してから7日以内の陰性血清妊娠検査（WOCBP）、外科的に不妊手術を受けていないか、少なくとも1年間月経がない人として定義されています

  • -肥沃な男性およびWOCBP患者は、ASCTの前、最中、および少なくとも6か月後またはロンカスツキシマブテシリンの最後の投与後16週間のいずれか長い方の間、非常に効果的な避妊方法を使用する意思がある必要があります

除外基準:

• パート 1: 他の治験薬の受け入れ
• パート 1: リンパ腫による中枢神経系 (CNS) 関与の病歴
• パート 1: CD19 ターゲティング エージェント (例: CD19 指向 CAR T 細胞 Kymriah、Yescarta、Breyanzi、CD19 抗体 Monjuvi) の投与歴がある場合、CD19 ターゲティング エージェントの投与後に CD19 発現の病理学的証拠が必要です。
• パート1：CD19抗体に対する免疫原性または過敏症の病歴
• パート1：制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症（現在薬を服用しており、進行または臨床的改善がない）;治療に反応しない症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、早期心室収縮（PVC）を含まない症候性心不整脈;または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
• パート1：活動性自己免疫疾患（例えば、関節リウマチ、全身性進行性硬化症[強皮症]、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、自己免疫性血管炎[例えば、多発血管炎を伴う肉芽腫症]）;自己免疫起源と考えられる運動神経障害（例：ギラン・バレー症候群および重症筋無力症）;他の中枢神経系 (CNS) 自己免疫疾患 (例えば、灰白髄炎、多発性硬化症)
• パート 1: 臨床的に重大な第 3 空間液の蓄積 (すなわち、ドレナージを必要とする腹水、またはドレナージを必要とするか、息切れを伴う胸水)
• パート1：ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の血清陽性、B型肝炎またはC型肝炎の既知の病歴
• パート1：非黒色腫皮膚がん、非転移性前立腺がん、上皮内子宮頸がん、乳房の上皮内乳管または小葉がん、または治験責任医師が同意し文書化したその他の悪性腫瘍以外の活動性の二次原発性悪性腫瘍排他的ではありませんでした
• パート1：研究者の判断で、患者を研究参加に不適切にする可能性がある、または患者を危険にさらす可能性のあるその他の重大な医学的疾患、異常、または状態
• パート1：治療開始前の骨髄生検における骨髄異形成または骨髄異形成を示す細胞遺伝学的異常の証拠