Loncastuximab Tesirin v kombinaci s chemoterapií před transplantací kmenových buněk pro léčbu recidivujícího nebo refrakterního difuzního velkobuněčného B-lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• ČÁST 1: Subjekty musí mít histologicky potvrzenou diagnózu difúzního velkobuněčného B-lymfomu včetně difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL) jinak nespecifikovaného, ​​primárního mediastinálního velkobuněčného B-lymfomu, B-buněčného lymfomu vysokého stupně (s MYC a BCL -2 a/nebo přeuspořádání genu BCL-6) a DLBCL vznikající z folikulárního lymfomu
• ČÁST 1: Subjekty musí být způsobilé pro vysokodávkovou terapii (BEAM kondicionační chemoterapie) a autologní transplantaci kmenových buněk, jak stanoví transplantační centrum
• ČÁST 1: Subjekty musí mít chemosenzitivní onemocnění definované radiograficky (pozitronová emisní tomografie [PET]/počítačová tomografie [CT] a/nebo diagnostické CT) s alespoň částečnou odpovědí (PR) na jejich poslední cyklus záchranné terapie do 60 dnů zápisu
• ČÁST 1: Subjektům musí být >= 18 let
• ČÁST 1: Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 nebo Karnofského skóre >= 60 %
• ČÁST 1: Clearance kreatininu (CrCl) > 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo kreatininu v séru =< 2,0 mg/dl
• ČÁST 1: Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normy (ULN), pokud není izolovaná hyperbilirubinémie přisuzovaná Gilbertovu syndromu; aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x ULN
• ČÁST 1: Adekvátní plicní funkce, definovaná jako plicní test schopnosti difuze oxidu uhelnatého (DLCO) (upravený nebo nekorigovaný na hemoglobin podle institucionálních standardů), usilovný výdechový objem v 1 (FEV1), usilovná vitální kapacita (FVC) >= 50 % předpokládané hodnoty
• ČÁST 1: Srdce: Přiměřená srdeční funkce, definovaná jako ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 50 %. Pacienti ve věku 60 let nebo starší musí mít LVEF v klidu >= 40 %, měřeno echokardiogramem nebo radionuklidovým ventrikulogramovým skenem (MUGA)
• ČÁST 1: Hematologické: Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 x ULN a parciální tromboplastinový čas PTT) (aktivovaný parciální tromboplastinový čas [aPTT]) < 1,5 x ULN, absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000 /ml, krevní destičky >= 75 000/ul

• ČÁST 1: Ženy ve fertilním věku (WOCBP), definované jako ženy, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo které neměly menstruaci po dobu alespoň 1 roku, musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů a před zahájením léčby loncastuximabem tesirin v kombinaci s kondicionováním BEAM

  • Fertilní muži a subjekty WOCBP musí být ochotni používat vysoce účinné antikoncepční metody před, během a alespoň 6 měsíců po ASCT nebo 9 měsíců po posledním podání loncastuximab tesirinu u žen, 6 měsíců po posledním podání loncastuximab tesirinu u mužů , podle toho, co je delší
• ČÁST 1: Schopnost poskytnout informovaný souhlas
• ČÁST 2: Status způsobilé choroby. Po ASCT (během dne +30 až +90) musí subjekty dosáhnout radiografické parciální odpovědi (PR) nebo kompletní odpovědi (CR) prostřednictvím PET/CT a/nebo diagnostického CT
• ČÁST 2: Cílená radiační terapie po ASCT je povolena, ale musí být dokončena >= 2 týdny před zahájením udržovací terapie
• ČÁST 2: Stav výkonu ECOG 0-2 a/nebo Karnofsky >= 60
• ČÁST 2: CrCl > 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo sérového kreatininu =< 2,0 mg/dl
• ČÁST 2: Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normy (ULN), pokud není izolovaná hyperbilirubinémie přisuzovaná Gilbertovu syndromu; AST a ALT =< 3 x ULN
• ČÁST 2: PT/INR < 1,5 x ULN a PTT (aPTT) < 1,5 x ULN, ANC >= 1000/ml, krevní destičky >= 75 000/ml

• ČÁST 2: Těhotenství a potřeba antikoncepce. Negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od zahájení loncastuximab tesirinu jako udržovací terapie pro ženy ve fertilním věku (WOCBP), definované jako ženy, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo které neměly menstruaci po dobu alespoň 1 roku

  • Fertilní pacienti mužského pohlaví a pacienti s WOCBP musí být ochotni používat vysoce účinné antikoncepční metody před, během a alespoň 6 měsíců po ASCT nebo 16 týdnů po posledním podání loncastuximab tesirinu, podle toho, co je delší

Kritéria vyloučení:

• ČÁST 1: Přijímání dalších vyšetřovacích agentů
• ČÁST 1: Historie postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem
• ČÁST 1: Pokud jste v anamnéze dostávali CD19 cílící látku (např. CD19 řízenou CAR T-buňku Kymriah, Yescarta, Breyanzi, CD19 protilátka Monjuvi), musí mít patologický důkaz pro expresi CD19 po obdržení CD19 cílící látky
• ČÁST 1: Historie imunogenicity nebo přecitlivělosti na protilátku CD19
• ČÁST 1: Nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce (v současné době užívá léky as progresí nebo bez klinického zlepšení); symptomatické městnavé srdeční selhání nereagující na léčbu, nestabilní angina pectoris, symptomatická srdeční arytmie nezahrnující předčasné ventrikulární kontrakce (PVC); nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• ČÁST 1: Aktivní autoimunitní onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes, Sjogrenův syndrom, autoimunitní vaskulitida [např. granulomatóza s polyangiitidou]); motorická neuropatie autoimunitního původu (např. Guillain-Barre syndrom a myasthenia gravis); jiné autoimunitní onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (např. poliomyelitida, roztroušená skleróza)
• ČÁST 1: Klinicky významná akumulace tekutin ve třetím prostoru (tj. ascites vyžadující drenáž nebo pleurální výpotek, který vyžaduje drenáž nebo je spojen s dušností)
• ČÁST 1: Známá séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV), známá anamnéza hepatitidy B nebo hepatitidy C
• ČÁST 1: Aktivní druhá primární malignita jiná než nemelanomové rakoviny kůže, nemetastatická rakovina prostaty, in situ rakovina děložního čípku, duktální nebo lobulární karcinom in situ prsu nebo jiná malignita, se kterou se zkoušející shodli a zdokumentovali, že nebylo to vylučující
• ČÁST 1: Jakékoli jiné závažné onemocnění, abnormalita nebo stav, který by podle úsudku zkoušejícího (zkoušejících) mohl způsobit, že se pacient nebude účastnit studie nebo by ho mohl ohrozit
• ČÁST 1: Důkaz myelodysplazie nebo cytogenetické abnormality svědčící pro myelodysplazii na biopsii kostní dřeně před zahájením léčby