재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 치료를 위한 줄기세포 이식 전 화학요법과 Loncastuximab Tesirine 병용

포함 기준:

• 파트 1: 피험자는 달리 명시되지 않은 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL), 원발성 종격동 거대 B 세포 림프종, 고급 B 세포 림프종(MYC 및 BCL 포함)을 포함한 미만성 거대 B 세포 림프종의 조직학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다. -2 및/또는 BCL-6 유전자 재배열), 여포성 림프종에서 발생하는 DLBCL
• 파트 1: 피험자는 고용량 요법(BEAM 조절 화학 요법) 및 이식 센터에서 결정한 자가 줄기 세포 이식을 받을 자격이 있어야 합니다.
• 파트 1: 피험자는 60일 이내에 구제 요법의 마지막 주기에 대해 최소한 부분 반응(PR)에 의해 방사선 사진(양전자 방출 단층촬영[PET]/컴퓨터 단층촬영[CT] 및/또는 진단 CT)으로 정의된 화학민감성 질병을 가지고 있어야 합니다. 등록의
• 파트 1: 피험자는 18세 이상이어야 합니다.
• 파트 1: ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 점수 =< 2 또는 Karnofsky 점수 >= 60%
• 파트 1: Cockcroft-Gault 공식에 의한 크레아티닌 청소율(CrCl) > 40mL/min 또는 혈청 크레아티닌 =< 2.0mg/dL
• 파트 1: 길버트 증후군에 기인한 고립된 고빌리루빈혈증이 아닌 한 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN); 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 3 x ULN
• 파트 1: 적절한 폐 기능, 폐 일산화탄소 확산 능력 검사(DLCO)(기관 표준에 따라 헤모글로빈에 대해 보정되거나 보정되지 않음), 강제 호기량 1(FEV1), 강제 폐활량(FVC) >= 예측의 50%
• 파트 1: 심장: >= 50%의 좌심실 박출률(LVEF)로 정의되는 적절한 심장 기능. 60세 이상의 환자는 심초음파 또는 방사성핵종 심실도 스캔(MUGA)으로 측정했을 때 휴식 시 LVEF가 >= 40%여야 합니다.
• 파트 1: 혈액학: 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) < 1.5 x ULN 및 부분 트롬보플라스틴 시간 PTT)(활성화 부분 트롬보플라스틴 시간[aPTT]) < 1.5 x ULN, 절대 호중구 수(ANC) >= 1000 /mL, 혈소판 >= 75,000/uL

• 파트 1: 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 최소 1년 동안 월경이 없는 여성으로 정의되는 가임 여성(WOCBP)은 론카툭시맙을 시작하기 전과 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. BEAM 컨디셔닝과 함께 테시린

  • 가임 남성 및 WOCBP 피험자는 ASCT 전후 최소 6개월 또는 여성의 경우 론카툭시맙 테시린의 마지막 투여 후 9개월, 남성의 경우 론카툭시맙 테시린의 마지막 투여 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. , 더 긴 것
• 파트 1: 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
• 파트 2: 적격 질병 상태. ASCT 후(+30일에서 +90일 이내) 피험자는 PET/CT 및/또는 진단 CT를 통해 방사선학적 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)을 달성해야 합니다.
• 파트 2: ASCT 후 표적 방사선 요법은 허용되지만 유지 요법을 시작하기 >= 2주 전에 완료되어야 합니다.
• 파트 2: 수행 상태 ECOG 0-2 및/또는 Karnofsky >= 60
• 파트 2: Cockcroft-Gault 공식에 의한 CrCl > 40mL/min 또는 혈청 크레아티닌 =< 2.0mg/dL
• 파트 2: 길버트 증후군에 기인한 고립된 고빌리루빈혈증이 아닌 한 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN); AST 및 ALT =< 3 x ULN
• 파트 2: PT/INR < 1.5 x ULN 및 PTT(aPTT) < 1.5 x ULN, ANC >= 1000/mL, 혈소판 >= 75,000/mL

• 파트 2: 임신과 피임의 필요성. 가임기 여성(WOCBP)을 위한 유지 요법으로 loncastuximab tesirine을 시작한 후 7일 이내에 혈청 임신 검사 음성 음성, 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 최소 1년 동안 월경이 없는 사람으로 정의됨

  • 가임 남성 및 WOCBP 환자는 ASCT 전, 중 및 후 최소 6개월 또는 론카툭시맙 테시린의 마지막 투여 후 16주 중 더 긴 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 파트 1: 다른 조사 요원 접수
• 파트 1: 림프종에 의한 중추신경계(CNS) 침범의 병력
• 파트 1: CD19 표적제(예: CD19 지시 CAR T-세포 Kymriah, Yescarta, Breyanzi, CD19 항체 Monjuvi)를 받은 이력이 있는 경우 CD19 표적제를 받은 후 CD19 발현에 대한 병리학적 증거가 있어야 합니다.
• 파트 1: CD19 항체에 대한 면역원성 또는 과민성의 병력
• 파트 1: 제어되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염(현재 약물을 복용 중이고 진행 중이거나 임상적 개선이 없음); 치료에 반응하지 않는 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 조기 심실 수축(PVC)을 포함하지 않는 증후성 심장 부정맥; 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• 파트 1: 활동성 자가면역 질환(예: 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증[경피증], 전신성 홍반성 루푸스, 쇼그렌 증후군, 자가면역 혈관염[예: 다발혈관염을 동반한 육아종증]); 자가면역 기원으로 간주되는 운동 신경병증(예를 들어, 길랭-바레 증후군 및 중증 근무력증); 기타 중추신경계(CNS) 자가면역 질환(예: 소아마비, 다발성 경화증)
• 파트 1: 임상적으로 유의미한 제3 공간 체액 축적(즉, 배액이 필요한 복수 또는 배액이 필요하거나 숨가쁨과 관련된 흉막삼출액)
• 파트 1: 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 알려진 혈청 양성 반응, 알려진 B형 간염 또는 C형 간염 병력
• 파트 1: 비흑색종 피부암, 비전이성 전립선암, 제자리 자궁경부암, 유방의 유관 또는 소엽 상피내 암종, 또는 연구자(들)가 동의하고 문서화한 기타 악성종양 이외의 활동성 이차 원발성 악성종양 배타적이지 않았다
• 파트 1: 연구자의 판단에 따라 환자를 연구 참여에 부적절하게 만들거나 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 중요한 의학적 질병, 이상 또는 상태
• 파트 1: 치료 시작 전 골수 생검에서 골수이형성증을 나타내는 골수이형성증 또는 세포유전학적 이상의 증거