Loncastuximab Tesirine en association avec une chimiothérapie avant une greffe de cellules souches pour le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B récurrent ou réfractaire

Critère d'intégration:

• PARTIE 1 : Les sujets doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de lymphome diffus à grandes cellules B, y compris le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) non spécifié ailleurs, le lymphome médiastinal primaire à grandes cellules B, le lymphome à cellules B de haut grade (avec MYC et BCL -2 et/ou réarrangement des gènes BCL-6) et DLBCL résultant d'un lymphome folliculaire
• PARTIE 1 : Les sujets doivent être éligibles à un traitement à haute dose (chimiothérapie de conditionnement BEAM) et à une greffe de cellules souches autologues, tel que déterminé par le centre de greffe
• PARTIE 1: Les sujets doivent avoir une maladie chimiosensible telle que définie radiographiquement (tomographie par émission de positrons [TEP] / tomodensitométrie [CT] et / ou CT diagnostique) par au moins une réponse partielle (RP) à leur dernier cycle de traitement de sauvetage, dans les 60 jours d'inscription
• PARTIE 1 : Les sujets doivent être >= 18 ans
• PARTIE 1 : Score de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 ou score de Karnofsky >= 60 %
• PARTIE 1 : Clairance de la créatinine (ClCr) > 40 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault ou créatinine sérique = < 2,0 mg/dL
• PARTIE 1 : Bilirubine totale =< 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) sauf hyperbilirubinémie isolée attribuée au syndrome de Gilbert ; aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) =< 3 x LSN
• PARTIE 1 : Fonction pulmonaire adéquate, définie comme un test de capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) pulmonaire (corrigé ou non corrigé pour l'hémoglobine selon les normes institutionnelles), volume expiratoire forcé en 1 (FEV1), capacité vitale forcée (FVC) >= 50 % de la valeur prévue
• PARTIE 1 : Cardiaque : Fonction cardiaque adéquate, définie comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >= 50 %. Les patients de 60 ans ou plus doivent avoir une FEVG au repos >= 40 %, telle que mesurée par échocardiogramme ou radionucléide ventriculogramme (MUGA)
• PARTIE 1 : Hématologique : temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR) < 1,5 x LSN et temps de thromboplastine partielle PTT) (temps de thromboplastine partielle activée [aPTT]) < 1,5 x LSN, nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000 /mL, plaquettes >= 75 000/uL

• PARTIE 1 : Les femmes en âge de procréer (WOCBP), définies comme celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis au moins 1 an, doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant et avant l'initiation du loncastuximab tesirine en combinaison avec le conditionnement BEAM

  • Les hommes fertiles et les sujets WOCBP doivent être disposés à utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces avant, pendant et pendant au moins 6 mois après l'ASCT ou 9 mois après la dernière administration de loncastuximab tésirine pour les femmes, 6 mois après la dernière administration de loncastuximab tésirine pour les hommes , selon la durée la plus longue
• PARTIE 1 : Capacité à fournir un consentement éclairé
• PARTIE 2 : Statut de maladie éligible. Après l'ASCT (entre +30 et +90 jours), les sujets doivent avoir obtenu une réponse radiographique partielle (PR) ou une réponse complète (CR) via PET/CT et/ou CT diagnostique
• PARTIE 2 : La radiothérapie ciblée suivant l'ASCT est autorisée mais doit être terminée >= 2 semaines avant le début du traitement d'entretien
• PARTIE 2 : Statut de performance ECOG 0-2 et/ou Karnofsky >= 60
• PARTIE 2 : ClCr > 40 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault ou créatinine sérique = < 2,0 mg/dL
• PARTIE 2 : Bilirubine totale =< 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) sauf hyperbilirubinémie isolée attribuée au syndrome de Gilbert ; AST et ALT =< 3 x LSN
• PARTIE 2 : PT/INR < 1,5 x LSN et PTT (aPTT) < 1,5 x LSN, ANC >= 1 000/mL, plaquettes >= 75 000/mL

• PARTIE 2 : La grossesse et le besoin de contraception. Test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant le début du loncastuximab tésirine comme traitement d'entretien pour les femmes en âge de procréer (WOCBP), définies comme celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis au moins 1 an

  • Les hommes fertiles et les patients WOCBP doivent être disposés à utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces avant, pendant et pendant au moins 6 mois après l'ASCT ou 16 semaines après la dernière administration de loncastuximab tesirine, selon la période la plus longue

Critère d'exclusion:

• PARTIE 1 : Accueil d'autres agents enquêteurs
• PARTIE 1 : Antécédents d'atteinte du système nerveux central (SNC) par le lymphome
• PARTIE 1 : Si des antécédents de réception d'un agent de ciblage CD19 (par exemple, CD19 dirigé CAR T-cell Kymriah, Yescarta, Breyanzi, anticorps CD19 Monjuvi), doivent avoir des preuves pathologiques de l'expression de CD19 après avoir reçu l'agent de ciblage CD19
• PARTIE 1 : Antécédents d'immunogénicité ou d'hypersensibilité à un anticorps CD19
• PARTIE 1 : Infection bactérienne, virale ou fongique non maîtrisée (en cours de prise de médicaments et avec progression ou sans amélioration clinique) ; insuffisance cardiaque congestive symptomatique ne répondant pas au traitement, angor instable, arythmie cardiaque symptomatique n'incluant pas les contractions ventriculaires prématurées (PVC); ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• PARTIE 1 : Maladie auto-immune active (p. ex. polyarthrite rhumatoïde, sclérose systémique progressive [sclérodermie], lupus érythémateux disséminé, syndrome de Sjogren, vascularite auto-immune [p. ex. granulomatose avec polyangéite]); neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par exemple, syndrome de Guillain-Barré et myasthénie grave); autre maladie auto-immune du système nerveux central (SNC) (p. ex., poliomyélite, sclérose en plaques)
• PARTIE 1 : Accumulation de liquide dans le troisième espace cliniquement significative (c.-à-d. ascite nécessitant un drainage ou épanchement pleural nécessitant un drainage ou associé à un essoufflement)
• PARTIE 1 : Séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), antécédents connus d'hépatite B ou d'hépatite C
• PARTIE 1 : Deuxième tumeur maligne primaire active autre que les cancers de la peau non mélanomes, le cancer de la prostate non métastatique, le cancer du col de l'utérus in situ, le carcinome canalaire ou lobulaire in situ du sein ou toute autre tumeur maligne que le ou les investigateurs ont acceptée et documentée. ce n'était pas exclusif
• PARTIE 1 :                                                                                                                                                               Toute autre maladie, anomalie ou condition médicale importante qui pourrait, de l'avis du ou des investigateurs, rendre le patient inapproprié pour la participation à l'étude ou pourrait mettre le patientement en danger
• PARTIE 1 : Preuve de myélodysplasie ou d'anomalie cytogénétique indiquant une myélodysplasie sur la biopsie de la moelle osseuse avant le début du traitement