Loncastuximab Tesirine w skojarzeniu z chemioterapią przed przeszczepem komórek macierzystych w leczeniu nawracającego lub opornego na leczenie rozlanego chłoniaka z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

• CZĘŚĆ 1: Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie rozlanego chłoniaka z dużych komórek B, w tym chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL) nieokreślonego inaczej, pierwotnego chłoniaka z dużych komórek B śródpiersia, chłoniaka z komórek B wysokiego stopnia (z MYC i BCL -2 i/lub rearanżacja genu BCL-6) oraz DLBCL wynikające z chłoniaka grudkowego
• CZĘŚĆ 1: Uczestnicy muszą kwalifikować się do terapii wysokodawkowej (chemioterapii kondycjonującej BEAM) i autologicznego przeszczepu komórek macierzystych, zgodnie z ustaleniami ośrodka transplantacyjnego
• CZĘŚĆ 1: Pacjenci muszą mieć chorobę chemiowrażliwą zdefiniowaną radiologicznie (pozytronowa tomografia emisyjna [PET]/tomografia komputerowa [CT] i/lub diagnostyczna CT) przez co najmniej częściową odpowiedź (PR) na ostatni cykl terapii ratunkowej w ciągu 60 dni rekrutacyjny
• CZĘŚĆ 1: Uczestnicy muszą mieć >= 18 lat
• CZĘŚĆ 1: Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 lub wynik Karnofsky'ego >= 60%
• CZĘŚĆ 1: Klirens kreatyniny (CrCl) > 40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub stężenie kreatyniny w surowicy = < 2,0 mg/dl
• CZĘŚĆ 1: Bilirubina całkowita = < 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że izolowana hiperbilirubinemia przypisywana zespołowi Gilberta; aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x GGN
• CZĘŚĆ 1: Odpowiednia czynność płuc, zdefiniowana jako test zdolności dyfuzyjnej tlenku węgla w płucach (DLCO) (skorygowany lub nieskorygowany na obecność hemoglobiny zgodnie z normami instytucjonalnymi), natężona objętość wydechowa w 1 (FEV1), natężona pojemność życiowa (FVC) >= 50% wartości należnej
• CZĘŚĆ 1: Serce: Odpowiednia czynność serca, zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 50%. Pacjenci w wieku 60 lat lub starsi muszą mieć LVEF w spoczynku >= 40%, jak zmierzono za pomocą echokardiogramu lub skanu komorowego z użyciem nuklidów promieniotwórczych (MUGA)
• CZĘŚĆ 1: Hematologiczne: czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 x GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​PTT) (czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji [aPTT]) < 1,5 x GGN, bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) >= 1000 /ml, płytki >= 75 000/ul

• CZĘŚĆ 1: Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), zdefiniowane jako kobiety, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub które nie miesiączkowały przez co najmniej 1 rok, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed i przed rozpoczęciem leczenia loncastuksymabem tesirine w połączeniu z kondycjonowaniem BEAM

  • Płodni mężczyźni i osoby z WOCBP muszą być chętne do stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji przed, w trakcie i przez co najmniej 6 miesięcy po ASCT lub 9 miesięcy po ostatnim podaniu loncastuximabu tesirine dla kobiet, 6 miesięcy po ostatnim podaniu loncastuximabu tesirine dla mężczyzn , w zależności od tego, który jest dłuższy
• CZĘŚĆ 1: Umiejętność wyrażenia świadomej zgody
• CZĘŚĆ 2: Kwalifikujący się status chorobowy. Po ASCT (w ciągu dnia od +30 do +90) pacjenci muszą uzyskać częściową odpowiedź radiograficzną (PR) lub całkowitą odpowiedź (CR) za pomocą PET/CT i/lub diagnostycznej CT
• CZĘŚĆ 2: Celowana radioterapia po ASCT jest dozwolona, ​​ale musi zostać zakończona >= 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia podtrzymującego
• CZĘŚĆ 2: Stan sprawności ECOG 0-2 i/lub Karnofsky >= 60
• CZĘŚĆ 2: CrCl > 40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub kreatyniny w surowicy =< 2,0 mg/dl
• CZĘŚĆ 2: bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że izolowana hiperbilirubinemia przypisywana zespołowi Gilberta; AspAT i ALT =< 3 x GGN
• CZĘŚĆ 2: PT/INR < 1,5 x ULN i PTT (aPTT) < 1,5 x ULN, ANC >= 1000/ml, liczba płytek >= 75 000/ml

• CZĘŚĆ 2: Ciąża i potrzeba antykoncepcji. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od rozpoczęcia terapii podtrzymującej tesyryną loncastuximab u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP), zdefiniowanych jako kobiety, które nie były sterylizowane chirurgicznie lub które nie miesiączkowały przez co najmniej 1 rok

  • Płodni mężczyźni i pacjenci z WOCBP muszą być chętni do stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji przed, w trakcie i przez co najmniej 6 miesięcy po ASCT lub 16 tygodni po ostatnim podaniu loncastuksymabu tesyryny, w zależności od tego, który okres jest dłuższy

Kryteria wyłączenia:

• CZĘŚĆ 1: Przyjmowanie innych agentów śledczych
• CZĘŚĆ 1: Historia zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka
• CZĘŚĆ 1: Jeśli w historii otrzymywania środka nakierowanego na CD19 (np. skierowanego na CD19 CAR T-komórkowego Kymriah, Yescarta, Breyanzi, przeciwciała przeciwko CD19 Monjuvi), muszą istnieć patologiczne dowody na ekspresję CD19 po otrzymaniu czynnika nakierowanego na CD19
• CZĘŚĆ 1: Historia immunogenności lub nadwrażliwości na przeciwciało CD19
• CZĘŚĆ 1: Niekontrolowane zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze (obecnie przyjmujące leki i z postępem lub brakiem poprawy klinicznej); objawowa zastoinowa niewydolność serca niereagująca na leczenie, niestabilna dusznica bolesna, objawowa arytmia serca z wyłączeniem przedwczesnych skurczów komorowych (PVC); lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
• CZĘŚĆ 1: Aktywna choroba autoimmunologiczna (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca [twardzina układowa], toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjogrena, autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń]); neuropatia ruchowa uważana za pochodzenia autoimmunologicznego (np. zespół Guillain-Barre i myasthenia gravis); inne choroby autoimmunologiczne ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (np. poliomyelitis, stwardnienie rozsiane)
• CZĘŚĆ 1: Klinicznie istotne nagromadzenie płynu w trzeciej przestrzeni (tj. wodobrzusze wymagające drenażu lub wysięk opłucnowy wymagający drenażu lub związany z dusznością)
• CZĘŚĆ 1: Znana seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), znana historia zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
• CZĘŚĆ 1: Aktywny drugi pierwotny nowotwór złośliwy inny niż nieczerniakowy rak skóry, rak gruczołu krokowego bez przerzutów, rak szyjki macicy in situ, rak przewodowy lub zrazikowy in situ piersi lub inny nowotwór złośliwy, na który badacz(e) zgodzili się i udokumentowali, że nie było wykluczone
• CZĘŚĆ 1: Każda inna istotna choroba medyczna, nieprawidłowość lub stan, który według oceny badacza (badaczy) może sprawić, że pacjent nie będzie mógł uczestniczyć w badaniu lub narazić pacjenta na ryzyko
• CZĘŚĆ 1: Dowody mielodysplazji lub nieprawidłowości cytogenetycznych wskazujące na mielodysplazję w biopsji szpiku kostnego przed rozpoczęciem leczenia