Loncastuximab-Tesirin in Kombination mit einer Chemotherapie vor einer Stammzelltransplantation zur Behandlung von rezidivierendem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• TEIL 1: Die Probanden müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms haben, einschließlich diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL), nicht anders angegeben, primärem mediastinalem großzelligem B-Zell-Lymphom, hochgradigem B-Zell-Lymphom (mit MYC und BCL -2- und/oder BCL-6-Genumlagerung) und DLBCL, das aus einem follikulären Lymphom entsteht
• TEIL 1: Die Probanden müssen für eine Hochdosistherapie (BEAM-Konditionierungs-Chemotherapie) und eine autologe Stammzelltransplantation in Frage kommen, wie vom Transplantationszentrum festgelegt
• TEIL 1: Die Probanden müssen innerhalb von 60 Tagen eine chemosensitive Erkrankung haben, wie sie radiologisch (Positronen-Emissions-Tomographie [PET]/Computertomographie [CT] und/oder diagnostische CT) durch mindestens ein teilweises Ansprechen (PR) auf ihren letzten Zyklus der Salvage-Therapie definiert ist der Immatrikulation
• TEIL 1: Probanden müssen >= 18 Jahre alt sein
• TEIL 1: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Score =< 2 oder Karnofsky-Score >= 60 %
• TEIL 1: Kreatinin-Clearance (CrCl) > 40 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel oder Serum-Kreatinin = < 2,0 mg/dL
• TEIL 1: Gesamtbilirubin = < 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, eine isolierte Hyperbilirubinämie wird dem Gilbert-Syndrom zugeschrieben; Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3 x ULN
• TEIL 1: Angemessene Lungenfunktion, definiert als Lungenkohlenmonoxid-Diffusionsfähigkeitstest (DLCO) (korrigiert oder unkorrigiert für Hämoglobin gemäß institutionellen Standards), forciertes Exspirationsvolumen in 1 (FEV1), forcierte Vitalkapazität (FVC) >= 50 % des Sollwerts
• TEIL 1: Herz: Angemessene Herzfunktion, definiert als linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von >= 50 %. Patienten ab 60 Jahren müssen eine LVEF in Ruhe >= 40 % haben, gemessen durch Echokardiogramm oder Radionuklid-Ventrikulogramm-Scan (MUGA)
• TEIL 1: Hämatologisch: Prothrombinzeit (PT)/international normalisiertes Verhältnis (INR) < 1,5 x ULN und partielle Thromboplastinzeit PTT) (aktivierte partielle Thromboplastinzeit [aPTT]) < 1,5 x ULN, absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000 /ml, Blutplättchen >= 75.000/uL

• TEIL 1: Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), definiert als Frauen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder die seit mindestens 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten, müssen innerhalb von 7 Tagen nach und vor Beginn der Behandlung mit Loncastuximab einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben Tesirin in Kombination mit BEAM Konditionierung

  • Fruchtbare männliche und WOCBP-Probanden müssen bereit sein, hochwirksame Verhütungsmethoden vor, während und für mindestens 6 Monate nach der ASCT oder 9 Monate nach der letzten Verabreichung von Loncastuximab-Tesirin bei Frauen und 6 Monate nach der letzten Verabreichung von Loncastuximab-Tesirin bei Männern anzuwenden , was auch immer länger ist
• TEIL 1: Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung
• TEIL 2: Berechtigter Krankheitsstatus. Nach ASCT (innerhalb von Tag +30 bis +90) müssen die Probanden mittels PET/CT und/oder diagnostischem CT eine radiologische partielle Remission (PR) oder vollständige Remission (CR) erreicht haben
• TEIL 2: Gezielte Strahlentherapie nach ASCT ist erlaubt, muss aber >= 2 Wochen vor Beginn der Erhaltungstherapie abgeschlossen sein
• TEIL 2: Leistungsstatus ECOG 0-2 und/oder Karnofsky >= 60
• TEIL 2: CrCl > 40 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel oder Serumkreatinin = < 2,0 mg/dL
• TEIL 2: Gesamtbilirubin = < 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, eine isolierte Hyperbilirubinämie wird dem Gilbert-Syndrom zugeschrieben; AST und ALT =< 3 x ULN
• TEIL 2: PT/INR < 1,5 x ULN und PTT (aPTT) < 1,5 x ULN, ANC >= 1000/ml, Thrombozyten >= 75.000/ml

• TEIL 2: Schwangerschaft und Notwendigkeit der Empfängnisverhütung. Negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Erhaltungstherapie mit Loncastuximab-Tesirin bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), definiert als Frauen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit mindestens 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten

  • Fruchtbare männliche und WOCBP-Patienten müssen bereit sein, vor, während und mindestens 6 Monate nach der ASCT oder 16 Wochen nach der letzten Verabreichung von Loncastuximab-Tesirin, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• TEIL 1: Aufnahme anderer Prüfagenten
• TEIL 1: Geschichte der Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch Lymphome
• TEIL 1: Wenn in der Vorgeschichte ein CD19-Targeting-Mittel (z. B. CD19-gerichtete CAR-T-Zelle Kymriah, Yescarta, Breyanzi, CD19-Antikörper Monjuvi) erhalten wurde, müssen pathologische Beweise für die CD19-Expression nach Erhalt des CD19-Targeting-Mittels vorliegen
• TEIL 1: Geschichte der Immunogenität oder Überempfindlichkeit gegen einen CD19-Antikörper
• TEIL 1: Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion (derzeit Einnahme von Medikamenten und mit Progression oder ohne klinische Besserung); symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, die nicht auf die Behandlung anspricht, instabile Angina pectoris, symptomatische Herzrhythmusstörungen, ausgenommen vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen (PVC); oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
• TEIL 1: Aktive Autoimmunerkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, autoimmune Vaskulitis [z. B. Granulomatose mit Polyangiitis]); motorische Neuropathie, die autoimmunen Ursprungs ist (z. B. Guillain-Barré-Syndrom und Myasthenia gravis); andere Autoimmunerkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS) (z. B. Poliomyelitis, Multiple Sklerose)
• TEIL 1: Klinisch signifikante Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum (d. h. Aszites, der eine Drainage erfordert, oder ein Pleuraerguss, der entweder eine Drainage erfordert oder mit Kurzatmigkeit verbunden ist)
• TEIL 1: Bekannte Seropositivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV), bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B oder Hepatitis C
• TEIL 1: Aktive zweite primäre Malignität außer Nicht-Melanom-Hautkrebs, nicht metastasiertem Prostatakrebs, In-situ-Zervixkrebs, duktalem oder lobulärem Karzinom in situ der Brust oder einer anderen Malignität, die der/die Prüfer zugestimmt und dokumentiert hat/haben es war nicht ausgrenzend
• TEIL 1: Alle anderen signifikanten medizinischen Erkrankungen, Anomalien oder Zustände, die nach Einschätzung des/der Prüfarztes/der Prüfärzte den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen oder den Patienten einem Risiko aussetzen könnten
• TEIL 1: Nachweis einer Myelodysplasie oder einer zytogenetischen Anomalie, die auf eine Myelodysplasie hinweist, bei einer Knochenmarkbiopsie vor Therapiebeginn