Loncastuximab Tesirine i kombination med kemoterapi före stamcellstransplantation för behandling av återkommande eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• DEL 1: Försökspersoner måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av diffust storcelligt B-cellslymfom inklusive diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL) ej specificerat på annat sätt, primärt mediastinalt storcelligt B-cellslymfom, höggradigt B-cellslymfom (med MYC och BCL) -2- och/eller BCL-6-genomarrangemang), och DLBCL som härrör från follikulärt lymfom
• DEL 1: Försökspersoner måste vara berättigade till högdosbehandling (BEAM-konditionerande kemoterapi) och autolog stamcellstransplantation, enligt bedömning av transplantationscentrum
• DEL 1: Försökspersoner måste ha kemokänslig sjukdom enligt radiografisk definition (positronemissionstomografi [PET]/datortomografi [CT] och/eller diagnostisk CT) genom åtminstone ett partiellt svar (PR) på sin sista cykel av räddningsterapi, inom 60 dagar av inskrivningen
• DEL 1: Försökspersonerna måste vara >= 18 år gamla
• DEL 1: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng =< 2 eller Karnofsky-poäng >= 60 %
• DEL 1: Kreatininclearance (CrCl) > 40 mL/min med Cockcroft-Gault formel eller serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
• DEL 1: Totalt bilirubin =< 1,5 x den övre normalgränsen (ULN) om inte isolerad hyperbilirubinemi tillskrivs Gilberts syndrom; aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x ULN
• DEL 1: Adekvat lungfunktion, definierad som lungtest av kolmonoxiddiffunderande förmåga (DLCO) (korrigerat eller okorrigerat för hemoglobin enligt institutionella standarder), forcerad utandningsvolym i 1 (FEV1), forcerad vitalkapacitet (FVC) >= 50 % av förväntad
• DEL 1: Hjärtat: Adekvat hjärtfunktion, definierad som vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) på >= 50 %. Patienter 60 år eller äldre måste ha en LVEF i vila >= 40 %, mätt med ekokardiogram eller radionuklid ventrikulogram (MUGA)
• DEL 1: Hematologisk: Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,5 x ULN och partiell tromboplastintid PTT) (aktiverad partiell tromboplastintid [aPTT]) < 1,5 x ULN, absolut antal neutrofiler (ANC) >= 1000 /ml, blodplätt >= 75 000/ul

• DEL 1: Kvinnor i fertil ålder (WOCBP), definierade som de som inte har steriliserats kirurgiskt eller som inte har varit fria från mens på minst 1 år, måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter och före påbörjandet av loncastuximab tesirin i kombination med BEAM-konditionering

  • Fertila manliga och WOCBP försökspersoner måste vara villiga att använda högeffektiva preventivmetoder före, under och i minst 6 månader efter ASCT eller 9 månader efter den senaste administreringen av loncastuximab tesirin för kvinnor, 6 månader efter den senaste administreringen av loncastuximab tesirin för män , beroende på vilket som är längst
• DEL 1: Förmåga att ge informerat samtycke
• DEL 2: Kvalificerad sjukdomsstatus. Efter ASCT (inom dag +30 till +90) måste försökspersoner ha uppnått radiografiskt partiellt svar (PR) eller fullständigt svar (CR) via PET/CT och/eller diagnostisk CT
• DEL 2: Riktad strålbehandling efter ASCT är tillåten men måste slutföras >= 2 veckor innan underhållsbehandling påbörjas
• DEL 2: Prestandastatus ECOG 0-2 och/eller Karnofsky >= 60
• DEL 2: CrCl > 40 mL/min med Cockcroft-Gault-formel eller serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
• DEL 2: Totalt bilirubin =< 1,5 x den övre normalgränsen (ULN) om inte isolerad hyperbilirubinemi tillskrivs Gilberts syndrom; AST och ALT =< 3 x ULN
• DEL 2: PT/INR < 1,5 x ULN och PTT (aPTT) < 1,5 x ULN, ANC >= 1000/mL, trombocyt >= 75 000/ml

• DEL 2: Graviditet och behov av preventivmedel. Negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter påbörjad loncastuximab-tesirin som underhållsbehandling för kvinnor i fertil ålder (WOCBP), definierat som de som inte har steriliserats kirurgiskt eller som inte har varit fria från mens i minst 1 år

  • Fertila manliga och WOCBP-patienter måste vara villiga att använda högeffektiva preventivmetoder före, under och i minst 6 månader efter ASCT eller 16 veckor efter den senaste administreringen av loncastuximab tesirin, beroende på vilket som är längst

Exklusions kriterier:

• DEL 1: Ta emot andra undersökningsmedel
• DEL 1: Tidigare involvering av centrala nervsystemet (CNS) av lymfom
• DEL 1: Om en historia av att ha mottagit ett CD19-målmedel (t.ex. CD19-riktad CAR T-cell Kymriah, Yescarta, Breyanzi, CD19-antikropp Monjuvi), måste ha patologiska bevis för CD19-uttryck efter att ha mottagit CD19-målmedel
• DEL 1: Historik av immunogenicitet eller överkänslighet mot en CD19-antikropp
• DEL 1: Okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion (tar för närvarande medicin och med progression eller ingen klinisk förbättring); symtomatisk kongestiv hjärtsvikt som inte svarar på behandling, instabil angina pectoris, symtomatisk hjärtarytmi som inte inkluderar prematura ventrikulära sammandragningar (PVC); eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• DEL 1: Aktiv autoimmun sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, autoimmun vaskulit [t.ex. granulomatos med polyangit]); motorisk neuropati anses vara av autoimmun ursprung (t.ex. Guillain-Barre syndrom och myasthenia gravis); annan autoimmun sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) (t.ex. poliomyelit, multipel skleros)
• DEL 1: Kliniskt signifikant vätskeansamling i tredje utrymmet (d.v.s. ascites som kräver dränering eller pleurautgjutning som antingen kräver dränering eller förknippas med andnöd)
• DEL 1: Känd seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV), känd historia av hepatit B eller hepatit C
• DEL 1: Aktiv andra primär malignitet annan än icke-melanom hudcancer, icke-metastaserande prostatacancer, in situ livmoderhalscancer, ductal eller lobulär cancer in situ av bröstet, eller annan malignitet som utredaren(erna) samtyckte till och hade dokumenterat att det var inte uteslutande
• DEL 1: Alla andra betydande medicinska sjukdomar, abnormiteter eller tillstånd som enligt utredarens bedömning skulle kunna göra patienten olämplig för studiedeltagande eller kan utsätta patienten för risker
• DEL 1: Bevis på myelodysplasi eller cytogenetisk abnormitet som tyder på myelodysplasi på benmärgsbiopsi före behandlingsstart