Loncastuximab Tesirine i kombinasjon med kjemoterapi før stamcelletransplantasjon for behandling av tilbakevendende eller refraktær diffust stort B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• DEL 1: Forsøkspersonene må ha en histologisk bekreftet diagnose av diffust storcellet B-celle lymfom inkludert diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) ikke spesifisert på annen måte, primær mediastinalt storcellet B-celle lymfom, høygradig B-celle lymfom (med MYC og BCL) -2- og/eller BCL-6-genomorganisering), og DLBCL som oppstår fra follikulært lymfom
• DEL 1: Forsøkspersonene må være kvalifisert for høydoseterapi (BEAM conditioning kjemoterapi) og autolog stamcelletransplantasjon, som bestemt av transplantasjonssenteret
• DEL 1: Forsøkspersoner må ha kjemosensitiv sykdom som definert radiografisk (positronemisjonstomografi [PET]/computertomografi [CT] og/eller diagnostisk CT) ved minst en delvis respons (PR) på deres siste syklus med bergingsterapi, innen 60 dager av påmelding
• DEL 1: Forsøkspersonene må være >= 18 år
• DEL 1: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score =< 2 eller Karnofsky-score >= 60 %
• DEL 1: Kreatininclearance (CrCl) > 40 ml/min ved Cockcroft-Gault formel eller serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
• DEL 1: Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) med mindre isolert hyperbilirubinemi tilskrives Gilberts syndrom; aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN
• DEL 1: Adekvat lungefunksjon, definert som lunge karbonmonoksiddiffunderende evnetest (DLCO) (korrigert eller ukorrigert for hemoglobin i henhold til institusjonelle standarder), tvungen ekspirasjonsvolum i 1 (FEV1), tvungen vital kapasitet (FVC) >= 50 % av predikert
• DEL 1: Hjerte: Tilstrekkelig hjertefunksjon, definert som venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på >= 50 %. Pasienter 60 år eller eldre må ha en LVEF i hvile >= 40 %, målt ved ekkokardiogram eller radionuklid ventrikulogramskanning (MUGA)
• DEL 1: Hematologisk: Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5 x ULN og partiell tromboplastintid PTT) (aktivert partiell tromboplastintid [aPTT]) < 1,5 x ULN, absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000 /ml, blodplate >= 75 000/ul

• DEL 1: Kvinner i fertil alder (WOCBP), definert som de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller som ikke har vært fri for menstruasjon på minst 1 år, må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter og før oppstart av loncastuximab tesirin i kombinasjon med BEAM condition

  • Fertile menn og WOCBP forsøkspersoner må være villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder før, under og i minst 6 måneder etter ASCT eller 9 måneder etter siste administrering av loncastuximab tesirin for kvinner, 6 måneder etter siste administrering av loncastuximab tesirin for menn , avhengig av hva som er lengst
• DEL 1: Evne til å gi informert samtykke
• DEL 2: Kvalifisert sykdomsstatus. Etter ASCT (innen dag +30 til +90) må forsøkspersonene ha oppnådd radiografisk partiell respons (PR) eller fullstendig respons (CR) via PET/CT og/eller diagnostisk CT
• DEL 2: Målrettet strålebehandling etter ASCT er tillatt, men må fullføres >= 2 uker før oppstart av vedlikeholdsbehandling
• DEL 2: Ytelsesstatus ECOG 0-2 og/eller Karnofsky >= 60
• DEL 2: CrCl > 40 mL/min ved Cockcroft-Gault formel eller serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
• DEL 2: Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) med mindre isolert hyperbilirubinemi tilskrives Gilberts syndrom; AST og ALT =< 3 x ULN
• DEL 2: PT/INR < 1,5 x ULN og PTT (aPTT) < 1,5 x ULN, ANC >= 1000/mL, blodplate >= 75 000/mL

• DEL 2: Graviditet og behov for prevensjon. Negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter oppstart av loncastuximab tesirin som vedlikeholdsbehandling for kvinner i fertil alder (WOCBP), definert som de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller som ikke har vært fri for menstruasjon i minst 1 år

  • Fertile mannlige og WOCBP-pasienter må være villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder før, under og i minst 6 måneder etter ASCT eller 16 uker etter siste administrering av loncastuximab tesirin, avhengig av hva som er lengst

Ekskluderingskriterier:

• DEL 1: Mottak av andre undersøkelsesmidler
• DEL 1: Historie om sentralnervesystemet (CNS) involvering av lymfom
• DEL 1: Hvis en historie med å ha mottatt et CD19-målrettingsmiddel (f.eks. CD19-rettet CAR T-celle Kymriah, Yescarta, Breyanzi, CD19-antistoff Monjuvi), må ha patologisk bevis for CD19-ekspresjon etter å ha mottatt CD19-målrettingsmiddel
• DEL 1: Historie om immunogenisitet eller overfølsomhet overfor et CD19-antistoff
• DEL 1: Ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon (tar for tiden medisiner og med progresjon eller ingen klinisk bedring); symptomatisk kongestiv hjertesvikt som ikke reagerer på behandling, ustabil angina pectoris, symptomatisk hjertearytmi som ikke inkluderer premature ventrikkelsammentrekninger (PVC); eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• DEL 1: Aktiv autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, autoimmun vaskulitt [f.eks. granulomatose med polyangiitt]); motorisk nevropati anses av autoimmun opprinnelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis); annen autoimmun sykdom i sentralnervesystemet (f.eks. poliomyelitt, multippel sklerose)
• DEL 1: Klinisk signifikant væskeansamling i tredje rom (dvs. ascites som krever drenering eller pleural effusjon som enten krever drenering eller assosiert med kortpustethet)
• DEL 1: Kjent seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV), kjent historie med hepatitt B eller hepatitt C
• DEL 1: Aktiv andre primære malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft, ikke-metastatisk prostatakreft, in situ livmorhalskreft, ductal eller lobulært karsinom in situ av brystet, eller annen malignitet som etterforskeren(e) var enige om og hadde dokumentert at det var ikke ekskluderende
• DEL 1: Enhver annen betydelig medisinsk sykdom, abnormitet eller tilstand som etter etterforskerens(e) vurdering kan gjøre pasienten upassende for studiedeltakelse eller kan sette pasienten i fare
• DEL 1: Bevis på myelodysplasi eller cytogenetisk abnormitet som indikerer myelodysplasi på benmargsbiopsi før oppstart av behandling