Loncastuximab Tesirine en combinación con quimioterapia antes del trasplante de células madre para el tratamiento del linfoma difuso de células B grandes recurrente o refractario

Criterios de inclusión:

• PARTE 1: Los sujetos deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de linfoma difuso de células B grandes, incluido el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) no especificado, linfoma primario de células B grandes del mediastino, linfoma de células B de alto grado (con MYC y BCL -2 y/o reordenamiento del gen BCL-6), y DLBCL que surge del linfoma folicular
• PARTE 1: Los sujetos deben ser elegibles para la terapia de dosis alta (quimioterapia de acondicionamiento BEAM) y el trasplante autólogo de células madre, según lo determine el centro de trasplante.
• PARTE 1: Los sujetos deben tener una enfermedad quimiosensible según se define radiográficamente (tomografía por emisión de positrones [PET]/tomografía computarizada [TC] y/o TC de diagnóstico) por al menos una respuesta parcial (PR) a su último ciclo de terapia de rescate, dentro de los 60 días de inscripción
• PARTE 1: Los sujetos deben tener >= 18 años de edad
• PARTE 1: Puntaje del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2 o puntaje de Karnofsky >= 60%
• PARTE 1: Depuración de creatinina (CrCl) > 40 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault o creatinina sérica = < 2,0 mg/dl
• PARTE 1: Bilirrubina total = < 1,5 x el límite superior de lo normal (ULN) a menos que haya hiperbilirrubinemia aislada atribuida al síndrome de Gilbert; aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 3 x LSN
• PARTE 1: Función pulmonar adecuada, definida como prueba de capacidad de difusión de monóxido de carbono pulmonar (DLCO) (con o sin corrección de hemoglobina según los estándares institucionales), volumen espiratorio forzado en 1 (FEV1), capacidad vital forzada (FVC) >= 50 % de lo previsto
• PARTE 1: Cardíaca: función cardíaca adecuada, definida como fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 50 %. Los pacientes de 60 años o más deben tener una FEVI en reposo >= 40 %, medida por ecocardiograma o ventriculograma con radionúclidos (MUGA)
• PARTE 1: Hematológico: tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR) < 1,5 x ULN y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) (tiempo de tromboplastina parcial activada [aPTT]) < 1,5 x ULN, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000 /ml, plaquetas >= 75.000/ul

• PARTE 1: Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés), definidas como aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han tenido la menstruación durante al menos 1 año, deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores y antes de iniciar loncastuximab tesirina en combinación con acondicionamiento BEAM

  • Los sujetos masculinos fértiles y WOCBP deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos antes, durante y durante al menos 6 meses después del TACM o 9 meses después de la última administración de loncastuximab tesirina para mujeres, 6 meses después de la última administración de loncastuximab tesirina para hombres , el que sea más largo
• PARTE 1: Capacidad para dar consentimiento informado
• PARTE 2: Estado de enfermedad elegible. Después de ASCT (dentro del día +30 a +90), los sujetos deben haber logrado una respuesta radiográfica parcial (PR) o una respuesta completa (CR) a través de PET/CT y/o CT de diagnóstico
• PARTE 2: Se permite la radioterapia dirigida después del ASCT, pero debe completarse >= 2 semanas antes de comenzar la terapia de mantenimiento
• PARTE 2: Estado funcional ECOG 0-2 y/o Karnofsky >= 60
• PARTE 2: CrCl > 40 mL/min por fórmula de Cockcroft-Gault o creatinina sérica = < 2,0 mg/dL
• PARTE 2: Bilirrubina total = < 1,5 x el límite superior normal (ULN) a menos que haya hiperbilirrubinemia aislada atribuida al síndrome de Gilbert; AST y ALT =< 3 x LSN
• PARTE 2: PT/INR < 1,5 x ULN y PTT (aPTT) < 1,5 x ULN, ANC >= 1000/mL, plaquetas >= 75 000/mL

• PARTE 2: El embarazo y la necesidad de anticoncepción. Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores al inicio de loncastuximab tesirina como terapia de mantenimiento para mujeres en edad fértil (WOCBP), definidas como aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han estado libres de menstruaciones durante al menos 1 año

  • Los pacientes varones fértiles y WOCBP deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos antes, durante y durante al menos 6 meses después del TACM o 16 semanas después de la última administración de loncastuximab tesirina, lo que sea más largo.

Criterio de exclusión:

• PARTE 1: Recepción de otros agentes en investigación
• PARTE 1: Antecedentes de afectación del sistema nervioso central (SNC) por linfoma
• PARTE 1: Si tiene antecedentes de haber recibido un agente dirigido a CD19 (p. ej., Kymriah de células T con CAR dirigidas a CD19, Yescarta, Breyanzi, anticuerpo Monjuvi contra CD19), debe tener evidencia patológica de expresión de CD19 después de recibir el agente dirigido a CD19
• PARTE 1: Historia de inmunogenicidad o hipersensibilidad a un anticuerpo CD19
• PARTE 1: Infección bacteriana, viral o fúngica no controlada (actualmente tomando medicación y con progresión o sin mejoría clínica); insuficiencia cardíaca congestiva sintomática que no responde al tratamiento, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca sintomática que no incluye contracciones ventriculares prematuras (PVC); o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• PARTE 1: Enfermedad autoinmune activa (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis progresiva sistémica [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjogren, vasculitis autoinmune [p. ej., granulomatosis con poliangitis]); neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. ej., síndrome de Guillain-Barré y miastenia gravis); otra enfermedad autoinmune del sistema nervioso central (SNC) (p. ej., poliomielitis, esclerosis múltiple)
• PARTE 1: acumulación clínicamente significativa de líquido en el tercer espacio (es decir, ascitis que requiere drenaje o derrame pleural que requiere drenaje o está asociado con dificultad para respirar)
• PARTE 1: Seropositividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antecedentes conocidos de hepatitis B o hepatitis C
• PARTE 1: Segunda neoplasia maligna primaria activa que no sea cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata no metastásico, cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma ductal o lobulillar in situ de mama u otra neoplasia maligna que los investigadores acordaron y documentaron que no fue excluyente
• PARTE 1: Cualquier otra enfermedad, anomalía o condición médica significativa que, a juicio del investigador o investigadores, haga que el paciente no sea apropiado para participar en el estudio o que pueda poner al paciente en riesgo
• PARTE 1: Evidencia de mielodisplasia o anormalidad citogenética indicativa de mielodisplasia en la biopsia de médula ósea antes del inicio de la terapia