Loncastuximabe Tesirina em Combinação com Quimioterapia Antes do Transplante de Células-Tronco para o Tratamento de Linfoma Difuso de Células B Grandes Recorrente ou Refratário

Critério de inclusão:

• PARTE 1: Os indivíduos devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma difuso de grandes células B, incluindo linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) sem outra especificação, linfoma mediastinal primário de grandes células B, linfoma de células B de alto grau (com MYC e BCL -2 e/ou rearranjo do gene BCL-6) e DLBCL decorrente de linfoma folicular
• PARTE 1: Os indivíduos devem ser elegíveis para terapia de alta dose (quimioterapia de condicionamento BEAM) e transplante autólogo de células-tronco, conforme determinado pelo centro de transplante
• PARTE 1: Os indivíduos devem ter doença quimiossensível conforme definido radiograficamente (tomografia por emissão de pósitrons [PET]/tomografia computadorizada [TC] e/ou TC diagnóstica) por pelo menos uma resposta parcial (PR) ao seu último ciclo de terapia de resgate, dentro de 60 dias de inscrição
• PARTE 1: Os participantes devem ter >= 18 anos de idade
• PARTE 1: Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 ou pontuação de Karnofsky >= 60%
• PARTE 1: Depuração de creatinina (CrCl) > 40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault ou creatinina sérica =< 2,0 mg/dL
• PARTE 1: Bilirrubina total =< 1,5 x o limite superior do normal (LSN), a menos que hiperbilirrubinemia isolada atribuída à síndrome de Gilbert; aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 3 x LSN
• PARTE 1: Função pulmonar adequada, definida como teste de capacidade de difusão de monóxido de carbono pulmonar (DLCO) (corrigido ou não corrigido para hemoglobina de acordo com os padrões institucionais), volume expiratório forçado em 1 (FEV1), capacidade vital forçada (FVC) >= 50% do previsto
• PARTE 1: Cardíaca: Função cardíaca adequada, definida como fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >= 50%. Pacientes com 60 anos ou mais devem ter FEVE em repouso >= 40%, medida por ecocardiograma ou ventriculograma com radionuclídeo (MUGA)
• PARTE 1: Hematológico: Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) < 1,5 x LSN e tempo de tromboplastina parcial PTT) (tempo de tromboplastina parcial ativada [aPTT]) < 1,5 x LSN, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000 /mL, plaquetas >= 75.000/uL

• PARTE 1: Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), definidas como aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou que não ficaram sem menstruação por pelo menos 1 ano, devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias e antes de iniciar locastuximabe tesirina em combinação com condicionamento BEAM

  • Homens férteis e indivíduos WOCBP devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos altamente eficazes antes, durante e por pelo menos 6 meses após ASCT ou 9 meses após a última administração de locastuximabe tesirina para mulheres, 6 meses após a última administração de locastuximabe tesirina para homens , o que for mais longo
• PARTE 1: Capacidade de fornecer consentimento informado
• PARTE 2: Status de doença elegível. Após o ASCT (dentro do dia +30 a +90), os indivíduos devem ter alcançado uma resposta radiográfica parcial (PR) ou resposta completa (CR) via PET/CT e/ou CT de diagnóstico
• PARTE 2: A radioterapia direcionada após ASCT é permitida, mas deve ser concluída >= 2 semanas antes do início da terapia de manutenção
• PARTE 2: Status de desempenho ECOG 0-2 e/ou Karnofsky >= 60
• PARTE 2: CrCl > 40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault ou creatinina sérica = < 2,0 mg/dL
• PARTE 2: Bilirrubina total =< 1,5 x o limite superior do normal (LSN), a menos que hiperbilirrubinemia isolada atribuída à síndrome de Gilbert; AST e ALT =< 3 x LSN
• PARTE 2: PT/INR < 1,5 x LSN e PTT (aPTT) < 1,5 x LSN, ANC >= 1000/mL, plaquetas >= 75.000/mL

• PARTE 2: Gravidez e necessidade de contracepção. Teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após o início de locastuximabe tesirina como terapia de manutenção para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), definidas como aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou que não estiveram livres de menstruação por pelo menos 1 ano

  • Homens férteis e pacientes com WOCBP devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos altamente eficazes antes, durante e por pelo menos 6 meses após ASCT ou 16 semanas após a última administração de locastuximabe tesirina, o que for mais longo

Critério de exclusão:

• PARTE 1: Recebendo outros agentes investigativos
• PARTE 1: História do envolvimento do sistema nervoso central (SNC) por linfoma
• PARTE 1: Se um histórico de receber um agente de direcionamento de CD19 (por exemplo, células T CAR dirigidas por CD19 Kymriah, Yescarta, Breyanzi, anticorpo CD19 Monjuvi), deve ter evidência patológica para a expressão de CD19 após receber o agente de direcionamento de CD19
• PARTE 1: Histórico de imunogenicidade ou hipersensibilidade a um anticorpo CD19
• PARTE 1: Infecção bacteriana, viral ou fúngica descontrolada (em uso de medicação e com progressão ou sem melhora clínica); insuficiência cardíaca congestiva sintomática que não responde ao tratamento, angina pectoris instável, arritmia cardíaca sintomática não incluindo contrações ventriculares prematuras (PVC); ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• PARTE 1: Doença autoimune ativa (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjogren, vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose com poliangiite]); neuropatia motora considerada de origem autoimune (por exemplo, síndrome de Guillain-Barre e miastenia gravis); outra doença autoimune do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo, poliomielite, esclerose múltipla)
• PARTE 1: Acúmulo de líquido clinicamente significativo no terceiro espaço (ou seja, ascite que requer drenagem ou derrame pleural que requer drenagem ou está associado a falta de ar)
• PARTE 1: Soropositividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), história conhecida de hepatite B ou hepatite C
• PARTE 1: Segunda malignidade primária ativa, exceto câncer de pele não melanoma, câncer de próstata não metastático, câncer cervical in situ, carcinoma ductal ou lobular in situ da mama ou outra malignidade que o(s) investigador(es) concordou e documentou que não foi excludente
• PARTE 1: Qualquer outra doença, anormalidade ou condição médica significativa que possa, no julgamento do(s) investigador(es), tornar o paciente inadequado para a participação no estudo ou colocar o paciente em risco
• PARTE 1: Evidência de mielodisplasia ou anormalidade citogenética indicativa de mielodisplasia na biópsia de medula óssea antes do início da terapia