Loncastuximab Tesirina in combinazione con chemioterapia prima del trapianto di cellule staminali per il trattamento del linfoma diffuso a grandi cellule B ricorrente o refrattario

Criterio di inclusione:

• PARTE 1: I soggetti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di linfoma diffuso a grandi cellule B incluso linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) non altrimenti specificato, linfoma primitivo a grandi cellule B del mediastino, linfoma a cellule B di alto grado (con MYC e BCL -2 e/o riarrangiamento del gene BCL-6) e DLBCL derivanti dal linfoma follicolare
• PARTE 1: I soggetti devono essere idonei per la terapia ad alte dosi (chemioterapia di condizionamento BEAM) e il trapianto di cellule staminali autologhe, come determinato dal centro trapianti
• PARTE 1: I soggetti devono avere una malattia chemiosensibile come definita radiograficamente (tomografia a emissione di positroni [PET]/tomografia computerizzata [TC] e/o TC diagnostica) da almeno una risposta parziale (PR) al loro ultimo ciclo di terapia di salvataggio, entro 60 giorni di iscrizione
• PARTE 1: I soggetti devono avere >= 18 anni di età
• PARTE 1: Punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 2 o punteggio Karnofsky >= 60%
• PARTE 1: Clearance della creatinina (CrCl) > 40 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault o creatinina sierica =< 2,0 mg/dL
• PARTE 1: Bilirubina totale =< 1,5 x il limite superiore della norma (ULN) a meno che l'iperbilirubinemia isolata sia attribuita alla sindrome di Gilbert; aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 3 x ULN
• PARTE 1: Adeguata funzionalità polmonare, definita come test della capacità di diffusione del monossido di carbonio polmonare (DLCO) (corretta o non corretta per l'emoglobina secondo gli standard istituzionali), volume espiratorio forzato in 1 (FEV1), capacità vitale forzata (FVC) >= 50% del previsto
• PARTE 1: Cardiaco: Adeguata funzione cardiaca, definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 50%. I pazienti di età pari o superiore a 60 anni devono avere una LVEF a riposo >= 40%, misurata mediante ecocardiogramma o scansione del ventricologramma con radionuclidi (MUGA)
• PARTE 1: Ematologico: tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 x ULN e tempo di tromboplastina parziale PTT) (tempo di tromboplastina parziale attivata [aPTT]) < 1,5 x ULN, conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000 /mL, piastrine >= 75.000/uL

• PARTE 1: Le donne in età fertile (WOCBP), definite come quelle che non sono state sterilizzate chirurgicamente o che non sono state prive di mestruazioni per almeno 1 anno, devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni e prima dell'inizio di loncastuximab tesirine in combinazione con il condizionamento BEAM

  • I soggetti maschi fertili e WOCBP devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci prima, durante e per almeno 6 mesi dopo l'ASCT o 9 mesi dopo l'ultima somministrazione di loncastuximab tesirine per le donne, 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di loncastuximab tesirine per gli uomini , qualunque sia il più lungo
• PARTE 1: Capacità di fornire il consenso informato
• PARTE 2: Stato ammissibile della malattia. Dopo l'ASCT (entro il giorno da +30 a +90), i soggetti devono aver ottenuto una risposta radiografica parziale (PR) o una risposta completa (CR) tramite PET/TC e/o TC diagnostica
• PARTE 2: La radioterapia mirata dopo ASCT è consentita ma deve essere completata >= 2 settimane prima dell'inizio della terapia di mantenimento
• PARTE 2: Performance status ECOG 0-2 e/o Karnofsky >= 60
• PARTE 2: CrCl > 40 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault o creatinina sierica =< 2,0 mg/dL
• PARTE 2: Bilirubina totale =< 1,5 x il limite superiore della norma (ULN) a meno che l'iperbilirubinemia isolata sia attribuita alla sindrome di Gilbert; AST e ALT = < 3 x ULN
• PARTE 2: PT/INR < 1,5 x ULN e PTT (aPTT) < 1,5 x ULN, ANC >= 1000/mL, piastrine >= 75.000/mL

• PARTE 2: Gravidanza e necessità di contraccezione. Test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dall'inizio di loncastuximab tesirine come terapia di mantenimento per le donne in età fertile (WOCBP), definite come quelle che non sono state sterilizzate chirurgicamente o che non sono state libere dalle mestruazioni per almeno 1 anno

  • I pazienti maschi fertili e WOCBP devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci prima, durante e per almeno 6 mesi dopo l'ASCT o 16 settimane dopo l'ultima somministrazione di loncastuximab tesirina, a seconda di quale sia il più lungo

Criteri di esclusione:

• PARTE 1: Ricezione di altri agenti investigativi
• PARTE 1: Storia del coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) da parte del linfoma
• PARTE 1: Se una storia di ricezione di un agente mirante al CD19 (ad es. Kymriah, Yescarta, Breyanzi, anticorpo CD19 anticorpo CD19 diretto verso il CD19, Monjuvi), deve avere evidenza patologica per l'espressione del CD19 dopo aver ricevuto l'agente mirante al CD19
• PARTE 1: Storia di immunogenicità o ipersensibilità a un anticorpo CD19
• PARTE 1: Infezione batterica, virale o fungina non controllata (attualmente in trattamento con farmaci e con progressione o nessun miglioramento clinico); insufficienza cardiaca congestizia sintomatica che non risponde al trattamento, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca sintomatica escluse le contrazioni ventricolari premature (PVC); o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
• PARTE 1: malattia autoimmune attiva (ad es. artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjogren, vasculite autoimmune [ad es. granulomatosi con poliangioite]); neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (ad esempio, sindrome di Guillain-Barré e miastenia grave); altre malattie autoimmuni del sistema nervoso centrale (SNC) (ad es. poliomielite, sclerosi multipla)
• PARTE 1: Accumulo di fluido nel terzo spazio clinicamente significativo (cioè, ascite che richiede drenaggio o versamento pleurico che richiede drenaggio o è associato a mancanza di respiro)
• PARTE 1: Sieropositività nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), anamnesi nota di epatite B o epatite C
• PARTE 1: Secondo tumore maligno primario attivo diverso da tumori cutanei diversi dal melanoma, carcinoma prostatico non metastatico, carcinoma cervicale in situ, carcinoma duttale o lobulare in situ della mammella o altro tumore maligno concordato dallo sperimentatore e documentato che non era esclusivo
• PARTE 1: Qualsiasi altra malattia, anomalia o condizione medica significativa che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore(i), rendere il paziente inadatto alla partecipazione allo studio o potrebbe mettere il paziente a rischio
• PARTE 1: Evidenza di mielodisplasia o anomalia citogenetica indicativa di mielodisplasia alla biopsia del midollo osseo prima dell'inizio della terapia