Loncastuximab Tesirin i kombination med kemoterapi forud for stamcelletransplantation til behandling af tilbagevendende eller refraktær diffust stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

• DEL 1: Forsøgspersoner skal have en histologisk bekræftet diagnose af diffust storcellet B-celle lymfom inklusive diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), ikke andet specificeret, primært mediastinalt storcellet B-celle lymfom, højgradigt B-celle lymfom (med MYC og BCL) -2- og/eller BCL-6-genomlejring), og DLBCL, der stammer fra follikulært lymfom
• DEL 1: Forsøgspersoner skal være berettiget til højdosisbehandling (BEAM-konditionerende kemoterapi) og autolog stamcelletransplantation, som bestemt af transplantationscenteret
• DEL 1: Forsøgspersoner skal have kemosensitiv sygdom som defineret radiografisk (positronemissionstomografi [PET]/computertomografi [CT] og/eller diagnostisk CT) ved mindst en delvis respons (PR) på deres sidste cyklus af salvage-terapi inden for 60 dage af indskrivning
• DEL 1: Forsøgspersoner skal være >= 18 år
• DEL 1: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score =< 2 eller Karnofsky score >= 60 %
• DEL 1: Kreatininclearance (CrCl) > 40 ml/min ved Cockcroft-Gault formel eller serum kreatinin =< 2,0 mg/dL
• DEL 1: Total bilirubin =< 1,5 x den øvre grænse for normal (ULN), medmindre isoleret hyperbilirubinæmi tilskrives Gilberts syndrom; aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) =< 3 x ULN
• DEL 1: Tilstrækkelig lungefunktion, defineret som lunge-carbonmonoxiddiffunderende evnetest (DLCO) (korrigeret eller ukorrigeret for hæmoglobin pr. institutionelle standarder), forceret ekspiratorisk volumen i 1 (FEV1), forceret vitalkapacitet (FVC) >= 50 % af forudsagt
• DEL 1: Hjerte: Tilstrækkelig hjertefunktion, defineret som venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) på >= 50%. Patienter 60 år eller ældre skal have en LVEF i hvile >= 40 %, målt ved ekkokardiogram eller radionuklid ventrikulogramscanning (MUGA)
• DEL 1: Hæmatologisk: Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR) < 1,5 x ULN og partiel tromboplastintid PTT) (aktiveret partiel tromboplastintid [aPTT]) < 1,5 x ULN, absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000 /ml, blodplade >= 75.000/uL

• DEL 1: Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), defineret som dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret, eller som ikke har været fri for menstruation i mindst 1 år, skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter og før påbegyndelse af loncastuximab tesirin i kombination med BEAM conditioning

  • Fertile mandlige og WOCBP-patienter skal være villige til at bruge højeffektive præventionsmetoder før, under og i mindst 6 måneder efter ASCT eller 9 måneder efter den sidste administration af loncastuximab tesirin til kvinder, 6 måneder efter den sidste administration af loncastuximab tesirin til mænd , alt efter hvad der er længst
• DEL 1: Evne til at give informeret samtykke
• DEL 2: Berettiget sygdomsstatus. Efter ASCT (inden for dag +30 til +90) skal forsøgspersoner have opnået radiografisk partiel respons (PR) eller fuldstændig respons (CR) via PET/CT og/eller diagnostisk CT
• DEL 2: Målrettet strålebehandling efter ASCT er tilladt, men skal afsluttes >= 2 uger før start af vedligeholdelsesbehandling
• DEL 2: Ydelsesstatus ECOG 0-2 og/eller Karnofsky >= 60
• DEL 2: CrCl > 40 ml/min ved Cockcroft-Gault formel eller serum kreatinin =< 2,0 mg/dL
• DEL 2: Total bilirubin =< 1,5 x den øvre grænse for normal (ULN), medmindre isoleret hyperbilirubinæmi tilskrives Gilberts syndrom; AST og ALT =< 3 x ULN
• DEL 2: PT/INR < 1,5 x ULN og PTT (aPTT) < 1,5 x ULN, ANC >= 1000/mL, blodplade >= 75.000/mL

• DEL 2: Graviditet og behov for prævention. Negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter påbegyndelse af loncastuximab tesirin som vedligeholdelsesbehandling til kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), defineret som dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret, eller som ikke har været fri for menstruation i mindst 1 år

  • Fertile mandlige og WOCBP-patienter skal være villige til at bruge højeffektive præventionsmetoder før, under og i mindst 6 måneder efter ASCT eller 16 uger efter den sidste administration af loncastuximab tesirin, alt efter hvad der er længst

Ekskluderingskriterier:

• DEL 1: Modtagelse af andre forsøgsmidler
• DEL 1: Historie om involvering af centralnervesystemet (CNS) ved lymfom
• DEL 1: Hvis en historie med at have modtaget et CD19-målretningsmiddel (f.eks. CD19-rettet CAR T-celle Kymriah, Yescarta, Breyanzi, CD19-antistof Monjuvi), skal have patologisk bevis for CD19-ekspression efter at have modtaget CD19-målretningsmiddel
• DEL 1: Anamnese med immunogenicitet eller overfølsomhed over for et CD19-antistof
• DEL 1: Ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion (tager i øjeblikket medicin og med progression eller ingen klinisk forbedring); symptomatisk kongestiv hjertesvigt, der ikke reagerer på behandling, ustabil angina pectoris, symptomatisk hjertearytmi, der ikke inkluderer for tidlige ventrikulære kontraktioner (PVC); eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• DEL 1: Aktiv autoimmun sygdom (fx rheumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, Sjogrens syndrom, autoimmun vaskulitis [fx granulomatose med polyangiitis]); motorisk neuropati betragtet som af autoimmun oprindelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis); anden autoimmun sygdom i centralnervesystemet (CNS) (f.eks. poliomyelitis, multipel sklerose)
• DEL 1: Klinisk signifikant væskeakkumulering i tredje rum (dvs. ascites, der kræver dræning eller pleuraeffusion, der enten kræver dræning eller er forbundet med åndenød)
• DEL 1: Kendt seropositivitet for human immundefektvirus (HIV), kendt historie med hepatitis B eller hepatitis C
• DEL 1: Aktiv anden primær malignitet bortset fra non-melanom hudkræft, ikke-metastatisk prostatacancer, in situ livmoderhalskræft, duktalt eller lobulært karcinom in situ af brystet eller anden malignitet, som investigator(erne) var enige om og havde dokumenteret, at det var ikke udelukkende
• DEL 1: Enhver anden væsentlig medicinsk sygdom, abnormitet eller tilstand, der efter investigator(ernes) vurdering kan gøre patienten uegnet til undersøgelsesdeltagelse eller kunne bringe patienten i fare
• DEL 1: Bevis for myelodysplasi eller cytogenetisk abnormitet, der tyder på myelodysplasi på knoglemarvsbiopsi før påbegyndelse af behandling