Loncastuximab Tesirine in combinatie met chemotherapie voorafgaand aan stamceltransplantatie voor de behandeling van recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• DEEL 1: Proefpersonen moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van diffuus grootcellig B-cellymfoom, inclusief diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) niet anders gespecificeerd, primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom, hooggradig B-cellymfoom (met MYC en BCL -2 en/of BCL-6 genherschikking), en DLBCL als gevolg van folliculair lymfoom
• DEEL 1: Proefpersonen moeten in aanmerking komen voor hooggedoseerde therapie (BEAM-conditionerende chemotherapie) en autologe stamceltransplantatie, zoals bepaald door het transplantatiecentrum
• DEEL 1: Proefpersonen moeten chemogevoelige ziekte hebben zoals radiografisch gedefinieerd (positronemissietomografie [PET]/computertomografie [CT] en/of diagnostische CT) door ten minste een gedeeltelijke respons (PR) op hun laatste cyclus van salvagetherapie, binnen 60 dagen van inschrijving
• DEEL 1: Proefpersonen moeten >= 18 jaar oud zijn
• DEEL 1: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score =< 2 of Karnofsky-score >= 60%
• DEEL 1: Creatinineklaring (CrCl) > 40 ml/min volgens Cockcroft-Gault-formule of serumcreatinine =< 2,0 mg/dL
• DEEL 1: Totaal bilirubine =< 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) tenzij geïsoleerde hyperbilirubinemie toegeschreven aan het syndroom van Gilbert; aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN
• DEEL 1: Adequate longfunctie, gedefinieerd als long koolmonoxide diffusiecapaciteitstest (DLCO) (gecorrigeerd of niet gecorrigeerd voor hemoglobine volgens institutionele normen), geforceerd expiratoir volume in 1 (FEV1), geforceerde vitale capaciteit (FVC) >= 50% van voorspeld
• DEEL 1: Cardiaal: Adequate hartfunctie, gedefinieerd als linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van >= 50%. Patiënten van 60 jaar of ouder moeten een LVEF in rust hebben >= 40%, zoals gemeten door echocardiogram of radionuclide ventriculogram scan (MUGA)
• DEEL 1: Hematologisch: protrombinetijd (PT)/international normalised ratio (INR) < 1,5 x ULN en partiële tromboplastinetijd PTT) (geactiveerde partiële tromboplastinetijd [aPTT]) < 1,5 x ULN, absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000 /ml, bloedplaatjes >= 75.000/uL

• DEEL 1: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), gedefinieerd als degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of die gedurende ten minste 1 jaar niet vrij zijn geweest van menstruatie, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen na en voorafgaand aan het starten met loncastuximab tesirine in combinatie met BEAM-conditionering

  • Vruchtbare mannelijke en WOCBP-proefpersonen moeten bereid zijn zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vóór, tijdens en gedurende ten minste 6 maanden na ASCT of 9 maanden na de laatste toediening van loncastuximab tesirine voor vrouwen, 6 maanden na de laatste toediening van loncastuximab tesirine voor mannen , welke langer is
• DEEL 1: Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
• DEEL 2: In aanmerking komende ziektestatus. Na ASCT (binnen dag +30 tot +90) moeten proefpersonen een radiografische gedeeltelijke respons (PR) of complete respons (CR) hebben bereikt via PET/CT en/of diagnostische CT
• DEEL 2: Gerichte bestralingstherapie na ASCT is toegestaan, maar moet >= 2 weken voor aanvang van de onderhoudstherapie zijn afgerond
• DEEL 2: Prestatiestatus ECOG 0-2 en/of Karnofsky >= 60
• DEEL 2: CrCl > 40 ml/min volgens Cockcroft-Gault-formule of serumcreatinine =< 2,0 mg/dL
• DEEL 2: Totaal bilirubine =< 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) tenzij geïsoleerde hyperbilirubinemie toegeschreven aan het syndroom van Gilbert; AST en ALT =< 3 x ULN
• DEEL 2: PT/INR < 1,5 x ULN en PTT (aPTT) < 1,5 x ULN, ANC >= 1000/ml, bloedplaatjes >= 75.000/ml

• DEEL 2: Zwangerschap en de noodzaak van anticonceptie. Negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen na aanvang van loncastuximab tesirine als onderhoudstherapie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), gedefinieerd als degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of die gedurende ten minste 1 jaar niet vrij zijn geweest van menstruatie

  • Vruchtbare mannelijke en WOCBP-patiënten moeten bereid zijn zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vóór, tijdens en gedurende ten minste 6 maanden na ASCT of 16 weken na de laatste toediening van loncastuximab tesirine, afhankelijk van wat het langst is

Uitsluitingscriteria:

• DEEL 1: Andere onderzoeksagenten ontvangen
• DEEL 1: Geschiedenis van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door lymfoom
• DEEL 1: Als een geschiedenis van het ontvangen van een CD19-targeting-agent (bijv. CD19-gerichte CAR T-cel Kymriah, Yescarta, Breyanzi, CD19-antilichaam Monjuvi), pathologisch bewijs moet hebben voor CD19-expressie na ontvangst van CD19-targeting-agent
• DEEL 1: Geschiedenis van immunogeniciteit of overgevoeligheid voor een CD19-antilichaam
• DEEL 1: Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie (momenteel medicatiegebruik en met progressie of geen klinische verbetering); symptomatisch congestief hartfalen dat niet reageert op behandeling, onstabiele angina pectoris, symptomatische hartritmestoornissen zonder voortijdige ventriculaire contracties (PVC); of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• DEEL 1: Actieve auto-immuunziekte (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus, syndroom van Sjögren, auto-immune vasculitis [bijv. granulomatose met polyangiitis]); motorische neuropathie die wordt beschouwd als auto-immuunoorsprong (bijv. syndroom van Guillain-Barre en myasthenia gravis); andere auto-immuunziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) (bijv. poliomyelitis, multiple sclerose)
• DEEL 1: Klinisch significante vochtophoping in de derde ruimte (d.w.z. ascites die drainage vereist of pleurale effusie die drainage vereist of gepaard gaat met kortademigheid)
• DEEL 1: Bekende seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), bekende voorgeschiedenis van hepatitis B of hepatitis C
• DEEL 1: Actieve tweede primaire maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker, niet-gemetastaseerde prostaatkanker, in situ baarmoederhalskanker, ductaal of lobulair carcinoom in situ van de borst, of andere maligniteit waarmee de onderzoeker(s) instemden en die hadden gedocumenteerd het was niet exclusief
• DEEL 1: Elke andere significante medische ziekte, afwijking of aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker(s), de patiënt ongeschikt zou kunnen maken voor deelname aan het onderzoek of de patiënt in gevaar zou kunnen brengen
• DEEL 1: Bewijs van myelodysplasie of cytogenetische afwijking indicatief voor myelodysplasie op beenmergbiopsie voorafgaand aan de start van de therapie