Loncastuximab Tesirine yhdistelmänä kemoterapian kanssa ennen kantasolusiirtoa toistuvan tai refraktaarisen diffuusin suuren B-solulymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• OSA 1: Koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi diffuusi suursolulymfooma mukaan lukien diffuusi suurten B-solujen lymfooma (DLBCL), jota ei ole erikseen määritelty, primaarinen välikarsina suuri B-solulymfooma, korkea-asteinen B-solulymfooma (MYC ja BCL) -2- ja/tai BCL-6-geenin uudelleenjärjestely) ja follikulaarisesta lymfoomasta johtuva DLBCL
• OSA 1: Tutkittavien on oltava kelvollisia suuriannoksiseen hoitoon (BEAM-hoitokemoterapia) ja autologiseen kantasolusiirtoon siirtokeskuksen määrittämänä
• OSA 1: Tutkittavilla on oltava kemosensitiivinen sairaus, joka on määritelty radiografisesti (positroniemissiotomografia [PET]/tietokonetomografia [CT] ja/tai diagnostinen TT) vähintään osittaisen vasteen (PR) perusteella viimeiseen pelastushoitoon 60 päivän kuluessa. ilmoittautumisesta
• OSA 1: Tutkittavien tulee olla vähintään 18-vuotiaita
• OSA 1: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteet =< 2 tai Karnofsky-pisteet >= 60 %
• OSA 1: Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla tai seerumin kreatiniini = < 2,0 mg/dl
• OSA 1: Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei Gilbertin oireyhtymästä johtuva eristetty hyperbilirubinemia; aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x ULN
• OSA 1: Riittävä keuhkojen toiminta, joka määritellään keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokykytestiksi (DLCO) (korjattu tai korjaamaton hemoglobiinin suhteen laitosstandardien mukaan), pakotettu uloshengitystilavuus 1:ssä (FEV1), pakotettu elinkapasiteetti (FVC) >= 50 % ennustetusta
• OSA 1: Sydän: Riittävä sydämen toiminta, joka määritellään vasemman kammion ejektiofraktioksi (LVEF) >= 50 %. Yli 60-vuotiaiden potilaiden LVEF-arvon tulee olla levossa >= 40 % mitattuna kaikukardiogrammilla tai radionuklidiventrikulogrammikuvauksella (MUGA)
• OSA 1: Hematologinen: Protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 x ULN ja osittainen tromboplastiiniaika PTT) (aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika [aPTT]) < 1,5 x ULN, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000 /ml, verihiutale >= 75 000/ul

• OSA 1: Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka määritellään niiksi, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia vähintään vuoden ajan, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa lonkastuksimabihoidon aloittamisesta ja ennen sen aloittamista tesiriini yhdessä BEAM-käsittelyn kanssa

  • Hedelmällisten miesten ja WOCBP-koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ennen ASCT:tä, sen aikana ja vähintään 6 kuukautta sen jälkeen tai 9 kuukautta viimeisen loncastuximab tesiriinin annon jälkeen naisille, 6 kuukautta viimeisen loncastuximab tesiriinin annon jälkeen miehille , kumpi on pidempi
• OSA 1: Kyky antaa tietoinen suostumus
• OSA 2: Tukikelpoinen sairaustila. ASCT:n jälkeen (vuorokauden +30 - +90 sisällä) koehenkilöiden on täytynyt saavuttaa radiografinen osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR) PET:n/TT:n ja/tai diagnostisen TT:n avulla.
• OSA 2: Kohdennettu sädehoito ASCT:n jälkeen on sallittu, mutta se on saatava loppuun >= 2 viikkoa ennen ylläpitohoidon aloittamista
• OSA 2: Suorituskykytila ​​ECOG 0-2 ja/tai Karnofsky >= 60
• OSA 2: CrCl > 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla tai seerumin kreatiniini = < 2,0 mg/dl
• OSA 2: Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei Gilbertin oireyhtymästä johtuva eristetty hyperbilirubinemia; AST ja ALT = < 3 x ULN
• OSA 2: PT/INR < 1,5 x ULN ja PTT (aPTT) < 1,5 x ULN, ANC >= 1000/ml, verihiutale >= 75 000/ml

• OSA 2: Raskaus ja ehkäisyn tarve. Negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä lonkastuksimabitesiriinin käytön aloittamisesta ylläpitohoitona hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP), jotka määritellään niille, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia vähintään vuoden ajan

  • Hedelmällisten mies- ja WOCBP-potilaiden on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ennen ASCT:tä, sen aikana ja vähintään 6 kuukautta sen jälkeen tai 16 viikkoa viimeisen loncastuximab tesiriinin annon jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi.

Poissulkemiskriteerit:

• OSA 1: Muiden tutkimusaineiden vastaanottaminen
• OSA 1: Lymfooman aiheuttama keskushermoston (CNS) osallisuus historiassa
• OSA 1: Jos olet saanut CD19-kohdistusainetta (esim. CD19-ohjattu CAR T-solu Kymriah, Yescarta, Breyanzi, CD19-vasta-aine Monjuvi), CD19:n ilmentymisestä on oltava patologisia todisteita CD19-kohdistusaineen saamisen jälkeen
• OSA 1: Aiempi immunogeenisyys tai yliherkkyys CD19-vasta-aineelle
• OSA 1: Hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio (käytetään parhaillaan lääkitystä ja etenee tai ei kliinistä paranemista); oireinen sydämen vajaatoiminta, joka ei reagoi hoitoon, epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen rytmihäiriö, joka ei sisällä ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia (PVC); tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• OSA 1: Aktiivinen autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen etenevä skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus, Sjogrenin oireyhtymä, autoimmuunivaskuliitti [esim. granulomatoosi polyangiitin kanssa]); autoimmuunista alkuperää oleva motorinen neuropatia (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja myasthenia gravis); muu keskushermoston (CNS) autoimmuunisairaus (esim. poliomyeliitti, multippeliskleroosi)
• OSA 1: Kliinisesti merkittävä kolmannen tilan nesteen kerääntyminen (eli askites, joka vaatii vedenpoistoa tai keuhkopussin effuusio, joka vaatii joko tyhjennystä tai liittyy hengenahdistukseen)
• OSA 1: Tunnettu seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), tiedossa oleva hepatiitti B tai hepatiitti C
• OSA 1: Aktiivinen toinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä, ei-metastaattinen eturauhassyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, rintasyöpä in situ tai lobulaarinen syöpä tai muu pahanlaatuinen syöpä, jonka tutkija/tutkijat ovat hyväksyneet ja jotka ovat dokumentoineet, että se ei ollut poissulkevaa
• OSA 1: Mikä tahansa muu merkittävä lääketieteellinen sairaus, poikkeavuus tai tila, joka voi tutkijan (tutkijoiden) arvion mukaan tehdä potilaan sopimattomaksi tutkimukseen osallistumiseen tai saattaa potilaan vaaraan
• OSA 1: Todisteet myelodysplasiasta tai sytogeneettisestä poikkeavuudesta, joka viittaa myelodysplasiaan luuydinbiopsiassa ennen hoidon aloittamista