Лонкастуксимаб Тезирин в комбинации с химиотерапией перед трансплантацией стволовых клеток для лечения рецидивирующей или рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфомы

Критерии включения:

• ЧАСТЬ 1: Субъекты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, включая диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (DLBCL), не указанную иначе, первичную средостенную крупноклеточную В-клеточную лимфому, В-клеточную лимфому высокой степени злокачественности (с MYC и BCL). -2 и/или реаранжировка гена BCL-6) и DLBCL, возникающая из-за фолликулярной лимфомы
• ЧАСТЬ 1: Субъекты должны иметь право на терапию высокими дозами (кондиционирующая химиотерапия BEAM) и трансплантацию аутологичных стволовых клеток, как это определено центром трансплантации.
• ЧАСТЬ 1: Субъекты должны иметь химиочувствительное заболевание, как определено рентгенологически (позитронно-эмиссионная томография [ПЭТ]/компьютерная томография [КТ] и/или диагностическая КТ), по крайней мере, с частичным ответом (PR) на их последний цикл спасительной терапии в течение 60 дней. зачисления
• ЧАСТЬ 1: Субъекты должны быть >= 18 лет
• ЧАСТЬ 1: Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 или оценка Карновского >= 60%
• ЧАСТЬ 1: Клиренс креатинина (CrCl) > 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл
• ЧАСТЬ 1: Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением изолированной гипербилирубинемии, связанной с синдромом Жильбера; аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 x ВГН
• ЧАСТЬ 1: Адекватная функция легких, определяемая как тест способности легких к диффузии моноксида углерода (DLCO) (с поправкой или без поправки на гемоглобин в соответствии с институциональными стандартами), объем форсированного выдоха в 1 (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) >= 50% от прогнозируемого
• ЧАСТЬ 1: Сердечная: Адекватная сердечная функция, определяемая как фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 50%. Пациенты в возрасте 60 лет и старше должны иметь ФВ ЛЖ в покое >= 40% по данным эхокардиограммы или радионуклидной вентрикулограммы (MUGA).
• ЧАСТЬ 1: Гематологические показатели: протромбиновое время (PT)/международное нормализованное отношение (INR) < 1,5 x ULN и частичное тромбопластиновое время PTT) (активированное частичное тромбопластиновое время [aPTT]) < 1,5 x ULN, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1000 /мл, тромбоциты >= 75 000/мкл

• ЧАСТЬ 1: Женщины детородного возраста (WOCBP), определяемые как те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение как минимум 1 года, должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней и до начала приема лонкастуксимаба. тесирин в сочетании с кондиционированием BEAM

  • Фертильные мужчины и субъекты WOCBP должны быть готовы использовать высокоэффективные методы контрацепции до, во время и в течение как минимум 6 месяцев после ASCT или 9 месяцев после последнего введения лонкастуксимаба тезирина для женщин, 6 месяцев после последнего введения лонкастуксимаба тезирина для мужчин. , в зависимости от того, что длиннее
• ЧАСТЬ 1: Возможность дать информированное согласие
• ЧАСТЬ 2: Приемлемый статус заболевания. После ASCT (в течение дня от +30 до +90) субъекты должны достичь радиографического частичного ответа (PR) или полного ответа (CR) с помощью ПЭТ / КТ и / или диагностической КТ.
• ЧАСТЬ 2: Целенаправленная лучевая терапия после ТГСК разрешена, но должна быть завершена за >= 2 недель до начала поддерживающей терапии
• ЧАСТЬ 2: Состояние работоспособности ECOG 0-2 и/или Карновский >= 60
• ЧАСТЬ 2: CrCl > 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл
• ЧАСТЬ 2: Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если только изолированная гипербилирубинемия не связана с синдромом Жильбера; АСТ и АЛТ = < 3 х ВГН
• ЧАСТЬ 2: ПВ/МНО < 1,5 x ВГН и АЧТВ (аЧТВ) < 1,5 x ВГН, АЧН >= 1000/мл, тромбоциты >= 75 000/мл

• ЧАСТЬ 2: Беременность и необходимость контрацепции. Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после начала лонкастуксимаба тезирина в качестве поддерживающей терапии для женщин детородного возраста (WOCBP), определяемых как женщины, которые не подвергались хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение как минимум 1 года.

  • Фертильные мужчины и пациенты с WOCBP должны быть готовы использовать высокоэффективные методы контрацепции до, во время и в течение как минимум 6 месяцев после АТСК или 16 недель после последнего введения лонкастуксимаба тезирина, в зависимости от того, что дольше.

Критерий исключения:

• ЧАСТЬ 1: Получение других исследовательских агентов
• ЧАСТЬ 1: История поражения центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой
• ЧАСТЬ 1: Если в анамнезе получали агент, направленный на CD19 (например, направленный на CD19 CAR T-клеток Kymriah, Yescarta, Breyanzi, антитело к CD19 Monjuvi), должны быть патологические доказательства экспрессии CD19 после получения агента, нацеленного на CD19.
• ЧАСТЬ 1: Иммуногенность или гиперчувствительность к антителу CD19 в анамнезе
• ЧАСТЬ 1: Неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция (в настоящее время принимает лекарства и имеет прогрессирование или отсутствие клинического улучшения); симптоматическая застойная сердечная недостаточность, не поддающаяся лечению, нестабильная стенокардия, симптоматическая сердечная аритмия, не включая преждевременные сокращения желудочков (ЖЭС); или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• ЧАСТЬ 1: Активное аутоиммунное заболевание (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка, синдром Шегрена, аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз с полиангиитом]); моторная невропатия, предположительно аутоиммунного происхождения (например, синдром Гийена-Барре и тяжелая миастения); другие аутоиммунные заболевания центральной нервной системы (ЦНС) (например, полиомиелит, рассеянный склероз)
• ЧАСТЬ 1: Клинически значимое скопление жидкости в третьем пространстве (т. е. асцит, требующий дренирования, или плевральный выпот, который либо требует дренирования, либо связан с одышкой)
• ЧАСТЬ 1: Известная серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), известная история гепатита В или гепатита С
• ЧАСТЬ 1: Активное второе первичное злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи, неметастатического рака предстательной железы, рака шейки матки in situ, протоковой или лобулярной карциномы in situ молочной железы или другое злокачественное новообразование, с которым согласились исследователи и которые документально подтвердили, что это не было исключением
• ЧАСТЬ 1: Любое другое серьезное заболевание, аномалия или состояние, которое, по мнению исследователя (исследователей), может сделать пациента непригодным для участия в исследовании или может подвергнуть пациента риску.
• ЧАСТЬ 1: Доказательства миелодисплазии или цитогенетических аномалий, указывающих на миелодисплазию, при биопсии костного мозга до начала терапии