Loncastuximab Tesirine 联合干细胞移植前的化疗治疗复发性或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤

纳入标准：

• 第 1 部分：受试者必须经组织学确诊为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，包括未另行说明的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤、高级别 B 细胞淋巴瘤（伴有 MYC 和 BCL） -2 和/或 BCL-6 基因重排）和滤泡性淋巴瘤引起的 DLBCL
• 第 1 部分：受试者必须有资格接受高剂量治疗（BEAM 条件化学疗法）和自体干细胞移植，由移植中心确定
• 第 1 部分：受试者必须患有放射学定义的化学敏感疾病（正电子发射断层扫描 [PET]/计算机断层扫描 [CT] 和/或诊断性 CT），在 60 天内对其最后一个挽救治疗周期至少有部分反应 (PR)入学人数
• 第 1 部分：受试者必须年满 18 岁
• 第 1 部分：东部肿瘤协作组 (ECOG) 评分 =< 2 或 Karnofsky 评分 >= 60%
• 第 1 部分：按 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 (CrCl) > 40 mL/min 或血清肌酐 =< 2.0 mg/dL
• 第 1 部分：总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)，除非因吉尔伯特综合征引起的孤立性高胆红素血症；天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 x ULN
• 第 1 部分：足够的肺功能，定义为肺一氧化碳扩散能力测试 (DLCO)（根据机构标准校正或未校正血红蛋白）、1 分钟用力呼气容积 (FEV1)、用力肺活量 (FVC) >= 预测值的 50%
• 第 1 部分：心脏：足够的心脏功能，定义为 >= 50% 的左心室射血分数 (LVEF)。 60 岁或以上的患者必须有静息 LVEF >= 40%，通过超声心动图或放射性核素心室图扫描 (MUGA) 测量
• 第 1 部分：血液学：凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比率 (INR) < 1.5 x ULN 和部分凝血活酶时间 PTT)（活化的部分凝血活酶时间 [aPTT]）< 1.5 x ULN，中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000 /mL，血小板 >= 75,000/uL

• 第 1 部分：育龄妇女 (WOCBP)，定义为未经过手术绝育或未停经至少 1 年的妇女，必须在开始使用 loncastuximab 之前和之前的 7 天内进行血清妊娠试验阴性tesirine 结合 BEAM 调节

  • 育龄男性和 WOCBP 受试者必须愿意在 ASCT 之前、期间和之后至少 6 个月或女性最后一次使用 loncastuximab tesirine 后 9 个月，男性最后一次使用 loncastuximab tesirine 后 6 个月使用高效避孕方法, 以较长者为准
• 第 1 部分：提供知情同意的能力
• 第 2 部分：符合条件的疾病状态。 ASCT 后（+30 至 +90 天内），受试者必须通过 PET/CT 和/或诊断 CT 获得放射学部分反应 (PR) 或完全反应 (CR)
• 第 2 部分：允许在 ASCT 后进行靶向放射治疗，但必须在开始维持治疗前 >= 2 周完成
• 第 2 部分：性能状态 ECOG 0-2 和/或 Karnofsky >= 60
• 第 2 部分：通过 Cockcroft-Gault 公式得出的 CrCl > 40 mL/min 或血清肌酐 =< 2.0 mg/dL
• 第 2 部分：总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)，除非因吉尔伯特综合征引起的孤立性高胆红素血症； AST 和 ALT =< 3 x ULN
• 第 2 部分：PT/INR < 1.5 x ULN 和 PTT (aPTT) < 1.5 x ULN，ANC >= 1000/mL，血小板 >= 75,000/mL

• 第 2 部分：怀孕和避孕的需要。 开始 loncastuximab tesirine 作为维持治疗后 7 天内血清妊娠试验阴性的育龄妇女 (WOCBP)，定义为未手术绝育或至少 1 年未停经的妇女

  • 生育男性和 WOCBP 患者必须愿意在 ASCT 之前、期间和之后至少 6 个月或最后一次使用 loncastuximab tesirine 后 16 周（以时间较长者为准）使用高效避孕方法

排除标准：

• 第 1 部分：接收其他研究药物
• 第 1 部分：淋巴瘤累及中枢神经系统 (CNS) 的病史
• PART 1：如果有接受CD19靶向剂（例如CD19定向CAR T细胞Kymriah、Yescarta、Breyanzi、CD19抗体Monjuvi）的病史，必须有接受CD19靶向剂后CD19表达的病理学证据
• 第 1 部分：对 CD19 抗体的免疫原性或超敏反应史
• 第 1 部分：不受控制的细菌、病毒或真菌感染（目前正在服药并且有进展或没有临床改善）；对治疗无反应的症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不包括室性早搏 (PVC) 的症状性心律失常；或会限制遵守学习要求的精神疾病/社交情况
• 第 1 部分：活动性自身免疫性疾病（例如类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症 [硬皮病]、系统性红斑狼疮、干燥综合征、自身免疫性血管炎 [例如肉芽肿性多血管炎]）；被认为是自身免疫起源的运动神经病（例如，格林-巴利综合征和重症肌无力）；其他中枢神经系统 (CNS) 自身免疫性疾病（例如脊髓灰质炎、多发性硬化症）
• 第 1 部分：具有临床意义的第三空间积液（即需要引流的腹水或需要引流或与呼吸急促相关的胸腔积液）
• 第 1 部分：已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性、已知的乙型肝炎或丙型肝炎病史
• 第 1 部分：非黑色素瘤皮肤癌、非转移性前列腺癌、原位宫颈癌、乳腺导管或小叶原位癌或研究者同意并记录的其他恶性肿瘤以外的活动性第二原发性恶性肿瘤这不是排他性的
• 第 1 部分：根据研究者的判断，可能使患者不适合参与研究或可能使患者处于危险之中的任何其他重大医学疾病、异常或状况
• 第 1 部分：治疗开始前骨髓活检表明骨髓增生异常或表明骨髓增生异常的细胞遗传学异常的证据