進行性固形腫瘍患者におけるYL-13027

包含基準:

-

この試験への参加資格を得るには、患者は以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

1. -切除不能または転移性であり、利用可能なすべての承認された治療法に対して難治性または候補ではないと考えられる進行性固形腫瘍の患者。
2. -RECIST 1.1による反応評価に適した少なくとも1つの病変を伴う測定可能な疾患。

3. 以下に定義されているように、適切な臓器機能を示します。 すべてのスクリーニング検査室は、試験治療開始から 7 日以内に実施する必要があります。

   システム検査値 血液学 絶対好中球数 (ANC)

   • 1.5 × 109/L 血小板
   • 100 × 109/L ヘモグロビン

   • 9 g/dL または ≥5.6 mmol/L 腎クレアチニン* または

     ≤1.5 × 通常の上限 (ULN) または測定または計算されたクレアチニンクリアランス (CrCl) (Cockroft-Gault)

   • クレアチニンレベルが 1.5 × 機関の ULN を超える患者の場合は 50 mL/分 肝臓の総ビリルビン

     • 1.5 × ULN または総ビリルビン値が 1.5 × ULN を超える患者の直接ビリルビン ≤ULN アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)
     • 肝転移のある患者では 2.5 × ULN または ≤5 × ULN 心臓 CK-MB、トロポニン T、BNP < ULN
4. -ECOGパフォーマンスステータスが0〜1です。
5. -ベースラインでの平均余命は12週間を超えています。
6. -出産の可能性のある女性は、最初の治験薬投与を受ける前の72時間以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
7. -出産の可能性のある女性の場合、最初の治験薬投与の30日前から適切な避妊方法を使用する意思があり、最終日の治験薬投与から少なくとも3か月後。
8. -出産の可能性のある男性患者は、外科的に無菌である必要があります。または、治験中および治験薬投与の最終日から少なくとも3か月間、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
9. -スクリーニング時の年齢が18歳以上。
10. -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究の指示に従うことができ、喜んで。
11. 以前の抗腫瘍療法からのウォッシュアウト:

以前の治療期間 (試験への登録/登録/試験治療の初回投与) までの期間 細胞毒性療法

• 4 週間 マイトマイシン C またはニトロソウレア
• 6 週間 低分子阻害剤
• 2 週間または 5x T1/2 のいずれか長い方
• 免疫療法（CTLA4、PD-1、PD-L1阻害剤など）
• 4週間の放射線療法
• 4 週間 局所放射線療法または緩和放射線療法
• 2 週間 生検を除く大手術
• 4週間。 -最近の大手術を受けた患者は、治験責任医師の意見では、治療開始前の介入による毒性および/または合併症から回復している必要があります

除外基準:

• 以下の除外基準のいずれかが満たされた場合、患者は試験への参加から除外されます。

  1. -TGF-βシグナル伝達標的薬による以前の治療。
  2. -生理的補充量を超えるステロイドを必要とする既知の症候性脳転移。
  3. -がん治療のための同時化学療法、免疫療法、または生物学的療法またはホルモン療法。
  4. -研究治療の30日以内の生ワクチン。
  5. NCI CTCAE v.5.0 グレード ≤ 1 またはベースラインに回復していないと定義される、以前の治療による未解決の毒性。ただし、以前の治療による内分泌障害および治療に成功したもの（甲状腺機能低下症など）、脱毛症、白斑、およびグレード 2 以下の末梢神経障害は除く。
  6. -現在または既知のエイズ定義疾患の病歴を伴うヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、またはCD4 + T細胞数が350細胞/μL未満でHIVウイルス量が400コピー/μLを超えるHIV感染症。
  7. アクティブなウイルス性（病因を問わない）肝炎の患者は除外されます。 ただし、慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の血清学的証拠 (B 型肝炎表面抗原検査陽性および抗肝炎コア抗原抗体検査陽性によって定義される) があり、ウイルス量が定量限界 (HBV DNA 力価 < 1000 cps/mL または 200 IU/mL) であり、現在ウイルス抑制療法を受けていない場合は適格である可能性があり、メディカルモニターと話し合う必要があります。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染の病歴があり、根治的な抗ウイルス治療を完了し、ウイルス量が定量限界を下回っている患者は適格である可能性があり、メディカルモニターと話し合う必要があります。

  8. 現在または過去6か月以内に経験した次の心臓基準のいずれか:

     1. -うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会≥クラス2）。
     2. -リズム、伝導、または安静時心電図（ECG）の形態における臨床的に重大な異常（治験責任医師によって評価される）、たとえば、完全な左脚ブロックまたは第3度の心臓ブロック。
     3. -6か月以内の急性冠症候群。
     4. 臨床的に重大な心不整脈。
     5. 心拍数 > 470 ミリ秒の平均 QTC 間隔補正 (Frederica)。
     6. -左心室駆出率（LVEF）が50％未満または正常の下限（制度基準による）。
  9. -制御されていない高血圧、制御されていない真性糖尿病、活動的な出血素因、または研究者によって決定された活動的な感染症を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠。
  10. 錠剤全体を飲み込む患者の能力を損なう状態。 -研究者によって決定された、YL-13027の吸収、分布、代謝、または排泄を著しく妨げる活動性の胃腸疾患またはその他の状態の存在。
  11. -間質性肺疾患の病歴。
  12. 進行中または積極的な治療が必要な進行中の追加の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の基底細胞がん、根治の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
  13. -YL-13027のいずれかの成分に対する既知のアレルギー。
  14. -スクリーニングから30日以内の治験薬の別の臨床試験への参加。
  15. -患者は、研究者の意見では、精神医学、薬物乱用、または治験の要件への協力を妨げるその他の障害を知っています。
  16. -妊娠中または授乳中の患者、または試験の予測期間内に妊娠する予定の患者。