YL-13027 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

-

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet de patiënt aan alle volgende inclusiecriteria voldoen:

1. Patiënten met vergevorderde solide tumoren die inoperabel of gemetastaseerd zijn en als refractair worden beschouwd voor of niet in aanmerking komen voor alle beschikbare goedgekeurde therapieën.
2. Meetbare ziekte met ten minste één laesie die vatbaar is voor responsbeoordeling volgens RECIST 1.1.

3. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd. Alle screeningslaboratoria moeten binnen 7 dagen na aanvang van de studiebehandeling worden uitgevoerd.

   Systeem Laboratoriumwaarde Hematologisch Absoluut aantal neutrofielen (ANC)

   • 1,5 x 109/L bloedplaatjes
   • 100 × 109/L hemoglobine

   • 9 g/dl of ≥5,6 mmol/l niercreatinine* of

     ≤1,5 × de bovengrens van normaal (ULN) of Gemeten of berekende creatinineklaring (CrCl) (Cockroft-Gault)

   • 50 ml/min voor patiënt met creatininewaarden >1,5 x institutionele ULN Hepatisch totaal bilirubine

     • 1,5 × ULN of direct bilirubine ≤ULN voor patiënten met totale bilirubinewaarden > 1,5 × ULN Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT)
     • 2,5 × ULN of ≤5 × ULN voor patiënten met levermetastasen Cardiaal CK-MB, troponine T, BNP < ULN
4. Heeft een ECOG-prestatiestatus van 0-1.
5. Levensverwachting >12 weken bij baseline.
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en ten minste 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Mannelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten chirurgisch steriel zijn, of moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek en ten minste 3 maanden na de laatste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken.
9. Leeftijd ≥18 jaar bij screening.
10. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en studie-instructies op te volgen.
11. Washout van eerdere antitumortherapie:

Vorige behandeling Tijdsduur voorafgaand aan (aanmelding/inschrijving/eerste dosis studiebehandeling) Cytotoxische therapieën

• 4 weken Mitomycine C of nitrosourea
• 6 weken Kleinmoleculaire remmers
• 2 weken of 5x T1/2, afhankelijk van wat het langst is Biologische agentia (bijv. antilichamen)
• 4 weken immunotherapie (bijv. CTLA4-, PD-1-, PD-L1-remmers)
• 4 weken Radiotherapie
• 4 weken Beperkte veldradiotherapie of palliatieve radiotherapie
• 2 weken Grote operatie, exclusief biopsie
• 4 weken. Patiënten die recentelijk een grote operatie hebben ondergaan, moeten volgens de onderzoeker hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt wordt uitgesloten van deelname aan het onderzoek als aan een van de volgende uitsluitingscriteria wordt voldaan:

  1. Eerdere therapie met een op TGF-ß gericht middel.
  2. Bekende symptomatische hersenmetastasen die steroïden vereisen boven fysiologische vervangende doses.
  3. Elke gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie of biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker.
  4. Levende vaccins binnen 30 dagen na studiebehandeling.
  5. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie, gedefinieerd als niet opgelost tot NCI CTCAE v.5.0 graad ≤1 of baseline, met uitzondering van endocrinopathieën van eerdere therapie en met succes behandeld (zoals hypothyreoïdie), alopecia, vitiligo en ≤ graad 2 perifere neuropathie.
  6. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met een huidige of bekende voorgeschiedenis van een AIDS-definiërende ziekte of HIV-infectie met een aantal CD4+ T-cellen <350 cellen/μL en een HIV-virusbelasting van meer dan 400 kopieën/μL.
  7. Patiënten met actieve virale (elke etiologie) hepatitis zijn uitgesloten. Echter, patiënten met serologisch bewijs van chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie (gedefinieerd door een positieve hepatitis B-oppervlakte-antigeentest en een positieve anti-hepatitis kernantigeen antilichaamtest) die een virale lading hebben die lager is dan de kwantificeringslimiet (HBV DNA-titer < 1000 cps/ml of 200 IE/ml), en momenteel geen virale onderdrukkende therapie ondergaan, komen mogelijk in aanmerking en moeten worden besproken met de medische monitor. Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis C-virus (HCV)-infectie die een curatieve antivirale behandeling hebben voltooid en een virale belasting hebben die lager is dan de kwantificeringsgrens, komen mogelijk in aanmerking en moeten worden besproken met de medische monitor.

  8. Een van de volgende cardiale criteria op dit moment of in de afgelopen 6 maanden ervaren:

     1. Congestief hartfalen (New York Heart Association ≥ klasse 2).
     2. Alle klinisch significante afwijkingen (zoals beoordeeld door de onderzoeker) in het ritme, de geleiding of de morfologie van elektrocardiogrammen (ECG's) in rust, bijv. volledig linkerbundeltakblok of derdegraads hartblok.
     3. Acuut coronair syndroom binnen 6 maanden.
     4. Klinisch significante hartritmestoornissen.
     5. Gemiddeld QTC-interval gecorrigeerd (Frederica) voor hartslag >470 ms.
     6. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% of de ondergrens van normaal (volgens institutionele standaard).
  9. Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes mellitus, actieve bloedingsdiathesen of actieve infectie, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
  10. Elke aandoening die het vermogen van een patiënt om hele pillen door te slikken belemmert. Aanwezigheid van een actieve gastro-intestinale aandoening of andere aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van YL-13027 aanzienlijk zal verstoren, zoals bepaald door de onderzoeker.
  11. Geschiedenis van interstitiële longziekte.
  12. Een actieve bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatief is behandeld of in situ baarmoederhalskanker.
  13. Bekende allergie voor een van de componenten van YL-13027.
  14. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen na screening.
  15. Patiënt heeft psychiatrische stoornissen, middelenmisbruik of andere stoornissen gekend die naar de mening van de onderzoeker de medewerking aan de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren.
  16. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of verwachten zwanger te worden binnen de verwachte duur van het onderzoek, vanaf het screeningsbezoek tot en met 3 maanden na de laatste dosis van de proefbehandeling.