YL-13027 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

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Afin d'être éligible pour participer à cet essai, le patient doit répondre à tous les critères d'inclusion suivants :

1. Patients atteints de tumeurs solides avancées non résécables ou métastatiques et considérés comme réfractaires ou non candidats à tous les traitements approuvés disponibles.
2. Maladie mesurable avec au moins une lésion se prêtant à l'évaluation de la réponse selon RECIST 1.1.

3. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous. Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 7 jours suivant le début du traitement de l'étude.

   Système Valeur de laboratoire Hématologique Numération absolue des neutrophiles (ANC)

   • 1,5 × 109/L Plaquettes
   • 100 × 109/L Hémoglobine

   • 9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L Créatinine rénale* ou

     ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine mesurée ou calculée (CrCl) (Cockroft-Gault)

   • 50 mL/min pour les patients présentant des taux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnelle Hépatique Bilirubine totale

     • 1,5 × LSN ou bilirubine directe ≤ LSN pour les patients avec des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT)
     • 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques CK-MB cardiaque, troponine T, BNP < LSN
4. A un statut de performance ECOG de 0-1.
5. Espérance de vie > 12 semaines au départ.
6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant la première administration du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
7. Pour les femmes en âge de procréer, doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate à partir de 30 jours avant la première administration du médicament à l'étude et au moins 3 mois après l'administration du médicament à l'étude le dernier jour.
8. Les patients de sexe masculin en âge de procréer doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude et au moins 3 mois après le dernier jour d'administration du médicament à l'étude.
9. Âge ≥ 18 ans au moment du dépistage.
10. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit et à suivre les instructions de l'étude.
11. Élimination d'un traitement anti-tumoral antérieur :

Traitement antérieur Durée avant (Entrée à l'étude/inscription/première dose de traitement à l'étude) Thérapies cytotoxiques

• 4 semaines Mitomycine C ou nitrosourées
• 6 semaines Inhibiteurs à petites molécules
• 2 semaines ou 5x T1/2, selon la durée la plus longue Agents biologiques (par exemple, anticorps)
• 4 semaines Immunothérapie (par exemple, CTLA4, PD-1, inhibiteurs de PD-L1)
• 4 semaines Radiothérapie
• 4 semaines Radiothérapie de champ limitée ou radiothérapie palliative
• 2 semaines Chirurgie majeure, à l'exclusion de la biopsie
• 4 semaines. Les patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure récente doivent avoir récupéré, de l'avis de l'investigateur, de la toxicité et/ou de la complication de l'intervention avant de commencer le traitement

Critère d'exclusion:

• Le patient sera exclu de la participation à l'essai si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli :

  1. Traitement antérieur avec un agent ciblé de signalisation du TGF-ß.
  2. Métastases cérébrales symptomatiques connues nécessitant des stéroïdes au-dessus des doses de remplacement physiologiques.
  3. Toute chimiothérapie, immunothérapie ou thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer.
  4. Vaccins vivants dans les 30 jours suivant le traitement à l'étude.
  5. Toxicités non résolues d'un traitement antérieur, définies comme n'ayant pas été résolues au grade NCI CTCAE v.5.0 ≤ 1 ou au départ, à l'exception des endocrinopathies d'un traitement antérieur et traitées avec succès (telles que l'hypothyroïdie), l'alopécie, le vitiligo et la neuropathie périphérique ≤ grade 2.
  6. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec antécédents actuels ou connus de maladie définissant le SIDA ou infection par le VIH avec un nombre de lymphocytes T CD4+ <350 cellules/μL et une charge virale VIH supérieure à 400 copies/μL.
  7. Les patients atteints d'hépatite virale active (toute étiologie) sont exclus. Cependant, les patients présentant des signes sérologiques d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) (définie par un test d'antigène de surface de l'hépatite B positif et un test d'anticorps anti-antigène central de l'hépatite positif) qui ont une charge virale inférieure à la quantification limite (titre d'ADN du VHB < 1 000 cps/mL ou 200 UI/mL) et qui ne sont pas actuellement sous traitement antiviral peuvent être éligibles et doivent être discutés avec le moniteur médical. Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) qui ont terminé un traitement antiviral curatif et qui ont une charge virale inférieure à la limite de quantification peuvent être éligibles et doivent être discutés avec le moniteur médical.

  8. L'un des critères cardiaques suivants rencontrés actuellement ou au cours des 6 derniers mois :

     1. Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association ≥ Classe 2).
     2. Toute anomalie cliniquement significative (telle qu'évaluée par l'investigateur) du rythme, de la conduction ou de la morphologie des électrocardiogrammes (ECG) au repos, par exemple, bloc de branche gauche complet ou bloc cardiaque du troisième degré.
     3. Syndrome coronarien aigu dans les 6 mois.
     4. Arythmie cardiaque cliniquement significative.
     5. Intervalle QTC moyen corrigé (Frederica) pour une fréquence cardiaque > 470 ms.
     6. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ou la limite inférieure de la normale (selon la norme institutionnelle).
  9. Preuve de maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris une hypertension non contrôlée, un diabète sucré non contrôlé, des diathèses hémorragiques actives ou une infection active, comme déterminé par l'investigateur.
  10. Toute condition qui altère la capacité d'un patient à avaler des pilules entières. Présence d'une maladie gastro-intestinale active ou d'une autre affection qui interférera de manière significative avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du YL-13027, tel que déterminé par l'investigateur.
  11. Antécédents de pneumopathie interstitielle.
  12. Une tumeur maligne supplémentaire active qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
  13. Allergie connue à l'un des composants du YL-13027.
  14. Participation à un autre essai clinique d'un agent expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage.
  15. Le patient a connu des troubles psychiatriques, toxicomanie ou autres qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai, de l'avis de l'investigateur.
  16. Patientes enceintes ou qui allaitent, ou qui prévoient de concevoir pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement d'essai.