YL-13027 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

-

For å være kvalifisert for deltakelse i denne studien, må pasienten oppfylle alle følgende inklusjonskriterier:

1. Pasienter med avanserte solide svulster som er uopererbare eller metastatiske og anses som refraktære eller ikke kandidater for all tilgjengelig godkjent behandling.
2. Målbar sykdom med minst én lesjon som er mottakelig for responsvurdering per RECIST 1.1.

3. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor. Alle screeninglaboratorier bør utføres innen 7 dager etter oppstart av studiebehandling.

   Systemlaboratorieverdi Hematologisk absolutt nøytrofiltall (ANC)

   • 1,5 × 109/L blodplater
   • 100 × 109/L Hemoglobin

   • 9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L nyrekreatinin* eller

     ≤1,5 × øvre normalgrense (ULN) eller målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) (Cockroft-Gault)

   • 50 ml/min for pasient med kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN Hepatisk total bilirubin

     • 1,5 × ULN eller direkte bilirubin ≤ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer > 1,5 × ULN aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALAT)
     • 2,5 × ULN eller ≤5 × ULN for pasienter med levermetastaser Hjerte CK-MB, Troponin T, BNP < ULN
4. Har en ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
5. Forventet levealder >12 uker ved baseline.
6. Kvinner i fertil alder må ha negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før de får den første studiemedisinen. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
7. For kvinner i fertil alder, må de være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra 30 dager før første studielegemiddeladministrering og minst 3 måneder etter siste dag studielegemiddeladministrering.
8. Mannlige pasienter i fertil alder må være kirurgisk sterile, eller må samtykke i å bruke adekvat prevensjonsmetode under studien og minst 3 måneder etter siste dag av studiemedisinsk administrering.
9. Alder ≥18 år ved screening.
10. Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og følge studieinstruksjoner.
11. Utvasking fra tidligere antitumorbehandling:

Tidligere behandlingslengde før (studiestart/påmelding/første dose av studiebehandling) Cytotoksiske terapier

• 4 uker Mitomycin C eller nitrosoureas
• 6 uker Småmolekylhemmere
• 2 uker eller 5x T1/2, avhengig av hva som er lengst Biologiske midler (f.eks. antistoffer)
• 4 uker immunterapi (f.eks. CTLA4-, PD-1-, PD-L1-hemmere)
• 4 uker strålebehandling
• 4 uker Begrenset feltstrålebehandling eller palliativ strålebehandling
• 2 uker Større operasjon, unntatt biopsi
• 4 uker. Pasienter som nylig har gjennomgått større operasjoner må ha kommet seg, etter utforskerens mening, fra toksisiteten og/eller komplikasjonen fra intervensjonen før behandlingen starter

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten vil bli ekskludert fra å delta i studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt:

  1. Tidligere behandling med et TGF-ß-signalmålrettet middel.
  2. Kjente symptomatiske hjernemetastaser som krever steroider over fysiologiske erstatningsdoser.
  3. Enhver samtidig kjemoterapi, immunterapi eller biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling.
  4. Levende vaksiner innen 30 dager etter studiebehandling.
  5. Uløste toksisiteter fra tidligere behandling, definert som ikke løst til NCI CTCAE v.5.0 grad ≤1 eller baseline, med unntak av endokrinopatier fra tidligere behandling og vellykket behandlet (som hypotyreose), alopecia, vitiligo og ≤ grad 2 perifer nevropati.
  6. Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon med en nåværende eller kjent historie med AIDS-definerende sykdom eller HIV-infeksjon med et CD4+ T-celletall <350 celler/μL og en HIV-virusmengde på mer enn 400 kopier/μL.
  7. Pasienter med aktiv viral (enhver etiologi) hepatitt er ekskludert. Pasienter med serologiske bevis på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon (definert ved en positiv hepatitt B-overflateantigentest og en positiv anti-hepatittkjerneantigenantistofftest) som har en virusmengde under grensekvantifiseringen (HBV DNA-titer < 1000 cps/ml eller 200 IE/mL), og som for øyeblikket ikke er på viral suppressiv terapi, kan være kvalifisert og bør diskuteres med Medical Monitor. Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon som har fullført kurativ antiviral behandling og har en virusmengde under kvantifiseringsgrensen kan være kvalifisert og bør diskuteres med Medical Monitor.

  8. Noen av følgende hjertekriterier som er opplevd for øyeblikket eller i løpet av de siste 6 månedene:

     1. Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association ≥ Klasse 2).
     2. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter (som vurdert av etterforskeren) i rytme, ledning eller morfologi til hvile-elektrokardiogrammer (EKG), for eksempel komplett venstre grenblokk eller tredjegrads hjerteblokk.
     3. Akutt koronarsyndrom innen 6 måneder.
     4. Klinisk signifikant hjertearytmi.
     5. Gjennomsnittlig QTC-intervall korrigert (Frederica) for hjertefrekvens >470 ms.
     6. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % eller nedre normalgrense (per institusjonsstandard).
  9. Bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes mellitus, aktive blødningsdiateser eller aktiv infeksjon, som bestemt av etterforskeren.
  10. Enhver tilstand som svekker en pasients evne til å svelge hele piller. Tilstedeværelse av en aktiv gastrointestinal sykdom eller annen tilstand som vil forstyrre betydelig absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av YL-13027, som bestemt av etterforskeren.
  11. Historie med interstitiell lungesykdom.
  12. En aktiv ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
  13. Kjent allergi mot enhver komponent i YL-13027.
  14. Deltakelse i en annen klinisk utprøving av et undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter screening.
  15. Pasienten har kjent psykiatriske lidelser, ruslidelser eller andre lidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken, etter etterforskerens oppfatning.
  16. Pasienter som er gravide eller ammer, eller som forventer å bli gravide innen den anslåtte varigheten av forsøket, starter med screeningbesøket til og med 3 måneder etter siste dose av prøvebehandlingen.