YL-13027 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

-

För att vara berättigad till deltagande i denna prövning måste patienten uppfylla alla följande inklusionskriterier:

1. Patienter med långt framskridna solida tumörer som är inopererbara eller metastaserande och som anses vara refraktära eller inte kandidater för all tillgänglig godkänd behandling.
2. Mätbar sjukdom med minst en lesion mottaglig för responsbedömning per RECIST 1.1.

3. Visa adekvat organfunktion enligt definitionen nedan. Alla screeninglaboratorier bör utföras inom 7 dagar efter påbörjad studiebehandling.

   Systemlaboratorievärde Hematologiskt absolut antal neutrofiler (ANC)

   • 1,5 × 109/L blodplättar
   • 100 × 109/L hemoglobin

   • 9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L njurkreatinin* eller

     ≤1,5 × den övre normalgränsen (ULN) eller uppmätt eller beräknad kreatininclearance (CrCl) (Cockroft-Gault)

   • 50 ml/min för patient med kreatininnivåer >1,5 × institutionell ULN Hepatisk totalbilirubin

     • 1,5 × ULN eller direkt bilirubin ≤ULN för patienter med totala bilirubinnivåer > 1,5 × ULN aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALAT)
     • 2,5 × ULN eller ≤5 × ULN för patienter med levermetastaser Cardiac CK-MB, Troponin T, BNP < ULN
4. Har en ECOG-prestandastatus på 0-1.
5. Förväntad livslängd >12 veckor vid baslinjen.
6. Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första administreringen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
7. För kvinnor i fertil ålder måste de vara villiga att använda en adekvat preventivmetod från 30 dagar före den första studieläkemedlets administrering och minst 3 månader efter sista dagen för studieläkemedlets administrering.
8. Manliga patienter i fertil ålder måste vara kirurgiskt sterila, eller måste gå med på att använda adekvat preventivmetod under studien och minst 3 månader efter den sista dagen för studieläkemedlets administrering.
9. Ålder ≥18 år vid screening.
10. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke och följa studieinstruktioner.
11. Uttvättning från tidigare antitumörbehandling:

Tidigare behandlingslängd före (studiestart/registrering/första dos av studiebehandling) Cytotoxiska terapier

• 4 veckor Mitomycin C eller nitrosoureas
• 6 veckor Småmolekylära hämmare
• 2 veckor eller 5x T1/2, beroende på vilket som är längst Biologiska medel (t.ex. antikroppar)
• 4 veckors immunterapi (t.ex. CTLA4-, PD-1-, PD-L1-hämmare)
• 4 veckor strålbehandling
• 4 veckor Begränsad strålbehandling i fält eller palliativ strålbehandling
• 2 veckor Större operation, exklusive biopsi
• 4 veckor. Patienter som nyligen genomgått en större operation måste ha återhämtat sig, enligt utredarens åsikt, från toxiciteten och/eller komplikationen från interventionen innan behandlingen påbörjas

Exklusions kriterier:

• Patienten kommer att uteslutas från att delta i prövningen om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda:

  1. Tidigare behandling med ett TGF-ß-signaleringsmedel.
  2. Kända symtomatiska hjärnmetastaser som kräver steroider över fysiologiska ersättningsdoser.
  3. Eventuell samtidig kemoterapi, immunterapi eller biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling.
  4. Levande vacciner inom 30 dagar efter studiebehandlingen.
  5. Olösta toxiciteter från tidigare behandling, definierade som att de inte lösts till NCI CTCAE v.5.0 Grade ≤1 eller baseline, med undantag för endokrinopatier från tidigare behandling och framgångsrikt behandlade (såsom hypotyreos), alopeci, vitiligo och ≤ grad 2 perifer neuropati.
  6. Humant immunbristvirus (HIV)-infektion med en aktuell eller känd historia av AIDS-definierande sjukdom eller HIV-infektion med ett CD4+ T-cellantal <350 celler/μL och en HIV-virusmängd mer än 400 kopior/μL.
  7. Patienter med aktiv viral (valfri etiologi) hepatit exkluderas. Patienter med serologiska tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion (definierad av ett positivt hepatit B-ytantigentest och ett positivt anti-hepatitkärnantigenantikroppstest) som har en virusmängd under gränskvantifieringen (HBV DNA-titer < 1000 cps/ml eller 200 IE/mL), och som för närvarande inte går på viral suppressiv terapi kan vara berättigade och bör diskuteras med Medical Monitor. Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion som har avslutat kurativ antiviral behandling och har en virusmängd under gränsen för kvantifiering kan vara berättigade och bör diskuteras med Medical Monitor.

  8. Något av följande hjärtkriterier som upplevts för närvarande eller under de senaste 6 månaderna:

     1. Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association ≥ Klass 2).
     2. Alla kliniskt signifikanta abnormiteter (som utvärderats av utredaren) i rytm, ledning eller morfologi hos vilande elektrokardiogram (EKG), t.ex. komplett vänster grenblock eller tredje gradens hjärtblock.
     3. Akut kranskärlssyndrom inom 6 månader.
     4. Kliniskt signifikant hjärtarytmi.
     5. Medel QTC-intervall korrigerat (Frederica) för hjärtfrekvens >470 ms.
     6. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50 % eller den nedre normalgränsen (per institutionell standard).
  9. Bevis på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerad diabetes mellitus, aktiva blödningsdiateser eller aktiv infektion, enligt utredarens bedömning.
  10. Alla tillstånd som försämrar en patients förmåga att svälja hela piller. Förekomst av en aktiv gastrointestinal sjukdom eller annat tillstånd som avsevärt kommer att störa absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av YL-13027, enligt bestämt av utredaren.
  11. Historik av interstitiell lungsjukdom.
  12. En aktiv ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande terapi eller in situ livmoderhalscancer.
  13. Känd allergi mot någon komponent i YL-13027.
  14. Deltagande i ytterligare en klinisk prövning av ett prövningsmedel inom 30 dagar efter screening.
  15. Patienten har känt till psykiatriska, missbruks- eller andra störningar som skulle störa samarbetet med prövningens krav, enligt utredarens uppfattning.
  16. Patienter som är gravida eller ammar, eller som förväntar sig att bli gravida inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 3 månader efter den sista dosen av försöksbehandlingen.