YL-13027 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

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Para ser elegible para participar en este ensayo, el paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión:

1. Pacientes con tumores sólidos avanzados irresecables o metastásicos y considerados refractarios o no candidatos a todas las terapias aprobadas disponibles.
2. Enfermedad medible con al menos una lesión susceptible de evaluación de respuesta según RECIST 1.1.

3. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define a continuación. Todos los análisis de laboratorio deben realizarse dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.

   Sistema Laboratorio Valor Hematológico Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)

   • 1,5 × 109/L Plaquetas
   • 100 × 109/L Hemoglobina

   • 9 g/dL o ≥5,6 mmol/L Creatinina renal* o

     ≤1,5 × el límite superior de lo normal (LSN) o aclaramiento de creatinina medido o calculado (CrCl) (Cockroft-Gault)

   • 50 ml/min para pacientes con niveles de creatinina >1,5 × LSN institucional Hepático Bilirrubina total

     • 1,5 × LSN o bilirrubina directa ≤ LSN para pacientes con niveles de bilirrubina total > 1,5 × LSN Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT)
     • 2,5 × ULN o ≤5 × ULN para pacientes con metástasis hepáticas CK-MB cardiaca, troponina T, BNP < ULN
4. Tiene un estado funcional ECOG de 0-1.
5. Esperanza de vida >12 semanas al inicio del estudio.
6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera administración del fármaco del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
7. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado desde 30 días antes de la primera administración del fármaco del estudio y al menos 3 meses después del último día de la administración del fármaco del estudio.
8. Los pacientes varones en edad fértil deben ser esterilizados quirúrgicamente o deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y al menos 3 meses después del último día de administración del fármaco del estudio.
9. Edad ≥18 años en el momento de la selección.
10. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y seguir las instrucciones del estudio.
11. Eliminación de una terapia antitumoral previa:

Tratamiento anterior Duración del tiempo antes de (ingreso al estudio/inscripción/primera dosis del tratamiento del estudio) Terapias citotóxicas

• 4 semanas Mitomicina C o nitrosoureas
• 6 semanas Inhibidores de moléculas pequeñas
• 2 semanas o 5x T1/2, lo que sea más largo Agentes biológicos (p. ej., anticuerpos)
• Inmunoterapia de 4 semanas (p. ej., inhibidores de CTLA4, PD-1, PD-L1)
• 4 semanas Radioterapia
• 4 semanas Radioterapia de campo limitado o radioterapia paliativa
• 2 semanas Cirugía mayor, excluyendo biopsia
• 4 semanas. Los pacientes con cirugía mayor reciente deben haberse recuperado, a juicio del investigador, de la toxicidad y/o complicación de la intervención antes de iniciar la terapia

Criterio de exclusión:

• El paciente será excluido de participar en el ensayo si se cumple alguno de los siguientes criterios de exclusión:

  1. Terapia previa con un agente dirigido de señalización de TGF-ß.
  2. Metástasis cerebrales sintomáticas conocidas que requieren esteroides por encima de las dosis de reemplazo fisiológico.
  3. Cualquier quimioterapia, inmunoterapia o terapia biológica u hormonal concurrente para el tratamiento del cáncer.
  4. Vacunas vivas dentro de los 30 días del tratamiento del estudio.
  5. Toxicidades no resueltas de la terapia anterior, definidas como no resueltas a NCI CTCAE v.5.0 Grado ≤1 o al valor inicial, con excepción de las endocrinopatías de la terapia previa y tratadas con éxito (como hipotiroidismo), alopecia, vitíligo y neuropatía periférica ≤ grado 2.
  6. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con un historial actual o conocido de enfermedad definitoria de SIDA o infección por VIH con un recuento de células T CD4+ <350 células/μL y una carga viral de VIH de más de 400 copias/μL.
  7. Se excluyen los pacientes con hepatitis viral activa (cualquier etiología). Sin embargo, los pacientes con evidencia serológica de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) (definida por una prueba positiva del antígeno de superficie de la hepatitis B y una prueba positiva de anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis) que tienen una carga viral por debajo del límite de cuantificación (título de ADN del VHB < 1000 cps/mL o 200 UI/mL) y no están actualmente en terapia de supresión viral pueden ser elegibles y deben discutirse con el Monitor Médico. Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) que hayan completado un tratamiento antiviral curativo y tengan una carga viral por debajo del límite de cuantificación pueden ser elegibles y deben ser discutidos con el Monitor Médico.

  8. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos experimentados actualmente o en los últimos 6 meses:

     1. Insuficiencia cardiaca congestiva (New York Heart Association ≥ Clase 2).
     2. Cualquier anomalía clínicamente significativa (según la evaluación del investigador) en el ritmo, la conducción o la morfología de los electrocardiogramas (ECG) en reposo, por ejemplo, bloqueo completo de la rama izquierda del haz de His o bloqueo cardíaco de tercer grado.
     3. Síndrome coronario agudo dentro de los 6 meses.
     4. Arritmia cardíaca clínicamente significativa.
     5. Intervalo QTC medio corregido (Frederica) para frecuencia cardíaca >470 ms.
     6. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 % o el límite inferior normal (según el estándar institucional).
  9. Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada, la diabetes mellitus no controlada, la diátesis hemorrágica activa o la infección activa, según lo determine el investigador.
  10. Cualquier condición que afecte la capacidad del paciente para tragar píldoras enteras. Presencia de una enfermedad gastrointestinal activa u otra condición que interferirá significativamente con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de YL-13027, según lo determine el investigador.
  11. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
  12. Una neoplasia maligna adicional activa que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
  13. Alergia conocida a cualquier componente de YL-13027.
  14. Participación en otro ensayo clínico de un agente en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección.
  15. El paciente tiene trastornos psiquiátricos, de abuso de sustancias u otros trastornos conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo, en opinión del investigador.
  16. Pacientes que están embarazadas o amamantando, o que esperan concebir dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del ensayo.