YL-13027 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

-

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, pacjent musi spełniać wszystkie następujące kryteria włączenia:

1. Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi, które są nieoperacyjne lub z przerzutami i są uważani za opornych lub niekwalifikujących się do wszystkich dostępnych zatwierdzonych terapii.
2. Mierzalna choroba z co najmniej jedną zmianą podlegającą ocenie odpowiedzi zgodnie z RECIST 1.1.

3. Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej. Wszystkie laboratoria przesiewowe należy przeprowadzić w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem.

   System Wartość laboratoryjna Hematologiczna Bezwzględna liczba neutrofili (ANC)

   • Płytki krwi 1,5 × 109/l
   • 100 × 109/L Hemoglobina

   • 9 g/dl lub ≥5,6 mmol/l Kreatynina nerkowa* lub

     ≤1,5 × górna granica normy (GGN) lub Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) (Cockroft-Gault)

   • 50 ml/min dla pacjenta ze stężeniem kreatyniny >1,5 × GGN w placówce Bilirubina całkowita w wątrobie

     • 1,5 × GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 × GGN Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT)
     • 2,5 × ULN lub ≤5 × ULN u pacjentów z przerzutami do wątroby CK-MB w sercu, troponina T, BNP < ULN
4. Ma stan wydajności ECOG 0-1.
5. Oczekiwana długość życia >12 tygodni na początku badania.
6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszego podania badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być gotowe do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji od 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku i co najmniej 3 miesiące po ostatnim dniu podania badanego leku.
8. Pacjenci płci męskiej w wieku rozrodczym muszą być chirurgicznie jałowi lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania i co najmniej 3 miesiące po ostatnim dniu podania badanego leku.
9. Wiek ≥18 lat w momencie badania przesiewowego.
10. Zdolny i chętny do udzielenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania instrukcji dotyczących badania.
11. Wymywanie z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej:

Długość poprzedniego leczenia przed (włączeniem do badania/włączeniem do badania/pierwszą dawką badanego leku) terapiami cytotoksycznymi

• 4 tygodnie Mitomycyna C lub nitrozomoczniki
• 6 tygodni Inhibitory drobnocząsteczkowe
• 2 tygodnie lub 5x T1/2, w zależności od tego, co trwa dłużej Czynniki biologiczne (np. przeciwciała)
• 4 tygodnie Immunoterapia (np. inhibitory CTLA4, PD-1, PD-L1)
• 4 tygodnie Radioterapia
• 4 tygodnie Ograniczona radioterapia terenowa lub radioterapia paliatywna
• 2 tygodnie Duża operacja, z wyłączeniem biopsji
• 4 tygodnie. Zdaniem badacza pacjenci po niedawnym dużym zabiegu chirurgicznym musieli wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent zostanie wykluczony z udziału w badaniu, jeśli spełni którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

  1. Wcześniejsza terapia ukierunkowanym środkiem sygnalizującym TGF-ß.
  2. Znane objawowe przerzuty do mózgu wymagające stosowania sterydów w dawkach większych niż fizjologiczne dawki zastępcze.
  3. Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, immunoterapia lub terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka.
  4. Żywe szczepionki w ciągu 30 dni od podania badanego leku.
  5. Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii, zdefiniowane jako nieustępujące do stopnia ≤1 lub wartości początkowej NCI CTCAE v.5.0, z wyjątkiem endokrynopatii z wcześniejszej terapii i skutecznie leczonych (takich jak niedoczynność tarczycy), łysienia, bielactwa i neuropatii obwodowej stopnia ≤2.
  6. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) z obecną lub znaną historią choroby definiującej AIDS lub zakażenie HIV z liczbą limfocytów T CD4+ <350 komórek/μl i miano wirusa HIV powyżej 400 kopii/μl.
  7. Pacjenci z aktywnym wirusowym (dowolnej etiologii) zapaleniem wątroby są wykluczeni. Jednak pacjenci z serologicznymi potwierdzonymi przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (zdefiniowanym przez dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu zapalenia wątroby), u których miano wirusa jest poniżej granicy oznaczenia ilościowego (miano HBV DNA < 1000 cps/ml lub 200 IU/ml) i nie są obecnie poddawani terapii supresyjnej wirusów, mogą się kwalifikować i powinni zostać omówieni z monitorem medycznym. Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie, którzy zakończyli kuracyjne leczenie przeciwwirusowe i których miano wirusa jest poniżej granicy oznaczalności, mogą się kwalifikować i powinni zostać omówieni z monitorem medycznym.

  8. Którekolwiek z poniższych kryteriów kardiologicznych wystąpiło obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

     1. Zastoinowa niewydolność serca (Nowojorskie Towarzystwo Kardiologiczne ≥ klasa 2).
     2. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości (w ocenie badacza) rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowych elektrokardiogramów (EKG), np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa lub blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia.
     3. Ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy.
     4. Klinicznie istotna arytmia serca.
     5. Średni odstęp QTC skorygowany (Frederica) dla częstości akcji serca >470 ms.
     6. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% lub dolna granica normy (zgodnie ze standardem instytucji).
  9. Dowody na ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowaną cukrzycę, czynną skazę krwotoczną lub aktywną infekcję, zgodnie z ustaleniami badacza.
  10. Każdy stan, który upośledza zdolność pacjenta do połykania całych tabletek. Obecność czynnej choroby żołądkowo-jelitowej lub innego stanu, który będzie znacząco zakłócał wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie YL-13027, zgodnie z ustaleniami badacza.
  11. Historia śródmiąższowej choroby płuc.
  12. Aktywny dodatkowy nowotwór, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka kolczystokomórkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ.
  13. Znana alergia na jakikolwiek składnik YL-13027.
  14. Udział w innym badaniu klinicznym badanego środka w ciągu 30 dni od skriningu.
  15. Pacjent ma znane zaburzenia psychiczne, nadużywanie substancji psychoaktywnych lub inne zaburzenia, które w opinii badacza mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania.
  16. Pacjenci w ciąży, karmiący piersią lub spodziewający się zajścia w ciążę w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.