YL-13027 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

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Per essere idoneo alla partecipazione a questo studio, il paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

1. Pazienti con tumori solidi avanzati non resecabili o metastatici e considerati refrattari o non candidati a tutte le terapie approvate disponibili.
2. Malattia misurabile con almeno una lesione suscettibile di valutazione della risposta secondo RECIST 1.1.

3. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito. Tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio.

   Sistema Valore di laboratorio Ematologico Conta assoluta dei neutrofili (ANC)

   • Piastrine 1,5 × 109/L
   • 100 × 109/L Emoglobina

   • 9 g/dL o ≥5,6 mmol/L Creatinina renale* o

     ≤1,5 × il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina misurata o calcolata (CrCl) (Cockroft-Gault)

   • 50 mL/min per pazienti con livelli di creatinina >1,5 × ULN istituzionale Bilirubina totale epatica

     • 1,5 × ULN o bilirubina diretta ≤ULN per pazienti con livelli di bilirubina totale > 1,5 × ULN Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT)
     • 2,5 × ULN o ≤5 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche CK-MB cardiaco, troponina T, BNP < ULN
4. Ha un performance status ECOG di 0-1.
5. Aspettativa di vita >12 settimane al basale.
6. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
7. Per le donne in età fertile, devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato da 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio e almeno 3 mesi dopo la somministrazione dell'ultimo giorno del farmaco in studio.
8. I pazienti di sesso maschile in età fertile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio e almeno 3 mesi dopo l'ultimo giorno di somministrazione del farmaco in studio.
9. Età ≥18 anni allo screening.
10. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a seguire le istruzioni dello studio.
11. Washout da precedente terapia antitumorale:

Durata del trattamento precedente Prima di (ingresso nello studio/arruolamento/prima dose del trattamento in studio) Terapie citotossiche

• 4 settimane Mitomicina C o nitrosouree
• 6 settimane Inibitori di piccole molecole
• 2 settimane o 5x T1/2, qualunque sia il più lungo Agenti biologici (ad es. anticorpi)
• Immunoterapia per 4 settimane (ad es. inibitori CTLA4, PD-1, PD-L1)
• 4 settimane Radioterapia
• 4 settimane Radioterapia a campo limitato o radioterapia palliativa
• 2 settimane Chirurgia maggiore, esclusa la biopsia
• 4 settimane. I pazienti con recente intervento chirurgico importante devono essersi ripresi, secondo l'opinione dello sperimentatore, dalla tossicità e/o dalla complicanza dell'intervento prima di iniziare la terapia

Criteri di esclusione:

• Il paziente sarà escluso dalla partecipazione allo studio se viene soddisfatto uno dei seguenti criteri di esclusione:

  1. Terapia precedente con un agente mirato alla segnalazione del TGF-ß.
  2. Metastasi cerebrali sintomatiche note che richiedono steroidi al di sopra delle dosi fisiologiche sostitutive.
  3. Qualsiasi chemioterapia concomitante, immunoterapia o terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro.
  4. Vaccini vivi entro 30 giorni dal trattamento in studio.
  5. Tossicità irrisolte dalla terapia precedente, definite come non risolte al grado NCI CTCAE v.5.0 ≤1 o al basale, ad eccezione delle endocrinopatie dalla terapia precedente e trattate con successo (come ipotiroidismo), alopecia, vitiligine e neuropatia periferica di grado ≤ 2.
  6. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con una storia attuale o nota di malattia che definisce l'AIDS o infezione da HIV con una conta di cellule T CD4+ <350 cellule/μL e una carica virale dell'HIV superiore a 400 copie/μL.
  7. Sono esclusi i pazienti con epatite virale attiva (qualsiasi eziologia). Tuttavia, i pazienti con evidenza sierologica di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV) (definita da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B e da un test positivo per l'anticorpo dell'antigene core anti-epatite) che hanno una carica virale inferiore al limite di quantificazione (titolo HBV DNA < 1000 cps/mL o 200 IU/mL) e non sono attualmente in terapia soppressiva virale possono essere idonei e devono essere discussi con il Medical Monitor. I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) che hanno completato il trattamento antivirale curativo e hanno una carica virale inferiore al limite di quantificazione possono essere idonei e devono essere discussi con il Medical Monitor.

  8. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci sperimentato attualmente o negli ultimi 6 mesi:

     1. Insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association ≥ Classe 2).
     2. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa (valutata dallo sperimentatore) nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia degli elettrocardiogrammi a riposo (ECG), ad es. Blocco di branca sinistro completo o blocco cardiaco di terzo grado.
     3. Sindrome coronarica acuta entro 6 mesi.
     4. Aritmia cardiaca clinicamente significativa.
     5. Intervallo QTC medio corretto (Frederica) per frequenza cardiaca >470 ms.
     6. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% o il limite inferiore del normale (secondo lo standard istituzionale).
  9. Evidenza di malattie sistemiche gravi o non controllate, tra cui ipertensione non controllata, diabete mellito non controllato, diatesi emorragica attiva o infezione attiva, come determinato dallo sperimentatore.
  10. Qualsiasi condizione che comprometta la capacità di un paziente di deglutire pillole intere. Presenza di una malattia gastrointestinale attiva o altra condizione che interferirà in modo significativo con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di YL-13027, come determinato dallo sperimentatore.
  11. Storia di malattia polmonare interstiziale.
  12. Un tumore maligno aggiuntivo attivo che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
  13. Allergia nota a qualsiasi componente di YL-13027.
  14. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di un agente sperimentale entro 30 giorni dallo screening.
  15. Il paziente ha conosciuto disturbi psichiatrici, abuso di sostanze o altri disturbi che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo, secondo il parere dell'investigatore.
  16. Pazienti in gravidanza o in allattamento o in attesa di concepimento entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.