YL-13027 用于晚期实体瘤患者

纳入标准：

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为了有资格参与该试验，患者必须满足以下所有纳入标准：

1. 不可切除或转移的晚期实体瘤患者，并且被认为对所有可用的批准疗法都难以治疗或不适合。
2. 根据 RECIST 1.1，至少有一个病变适合进行反应评估的可测量疾病。

3. 证明以下定义的足够器官功能。 所有筛选实验室应在研究治疗开始后 7 天内进行。

   系统实验室值血液学中性粒细胞绝对计数 (ANC)

   • 1.5 × 109/L 血小板
   • 100 × 109/L 血红蛋白

   • 9 g/dL 或 ≥5.6 mmol/L 肾肌酐* 或

     ≤1.5 × 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率 (CrCl) (Cockroft-Gault)

   • 肌酐水平 >1.5 × 机构 ULN 肝总胆红素患者 50 mL/min

     • 1.5 × ULN 或直接胆红素≤ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 × ULN 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 的患者
     • 2.5 × ULN 或≤5 × ULN 对于肝转移患者 心脏 CK-MB、肌钙蛋白 T、BNP < ULN
4. ECOG 性能状态为 0-1。
5. 基线时的预期寿命 >12 周。
6. 有生育能力的女性在接受首次研究药物给药前 72 小时内的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
7. 对于有生育能力的女性，必须愿意在第一次研究药物给药前 30 天和最后一天研究药物给药后至少 3 个月内使用适当的避孕方法。
8. 有生育能力的男性患者必须手术绝育，或必须同意在研究期间和研究药物给药最后一天后至少 3 个月内使用适当的避孕方法。
9. 筛选时年龄≥18 岁。
10. 能够并愿意提供书面知情同意书并遵守研究说明。
11. 先前抗肿瘤治疗的洗脱：

既往治疗时间长度（研究进入/登记/研究治疗的第一剂）之前的时间长度细胞毒性治疗

• 4 周丝裂霉素 C 或亚硝基脲
• 6 周 小分子抑制剂
• 2 周或 5x T1/2，以较长者为准 生物制剂（例如，抗体）
• 4 周免疫疗法（例如 CTLA4、PD-1、PD-L1 抑制剂）
• 4周放疗
• 4 周 有限野放疗或姑息性放疗
• 2 周 大手术，不包括活检
• 4周。 根据研究者的意见，近期进行过大手术的患者在开始治疗前必须已经从干预的毒性和/或并发症中恢复过来

排除标准：

• 符合下列排除标准之一的患者将被排除在试验之外：

  1. 先前使用 TGF-ß 信号靶向药物进行治疗。
  2. 已知的症状性脑转移需要高于生理替代剂量的类固醇。
  3. 任何用于癌症治疗的并发化疗、免疫疗法或生物或激素疗法。
  4. 研究治疗后 30 天内接种活疫苗。
  5. 既往治疗未解决的毒性，定义为未解决至 NCI CTCAE v.5.0 ≤ 1 级或基线，但既往治疗引起的内分泌疾病和成功治疗（如甲状腺功能减退症）、脱发、白斑和≤2 级周围神经病变除外。
  6. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染当前或已知的 AIDS 定义疾病史或 CD4+ T 细胞计数 <350 个细胞/μL 且 HIV 病毒载量超过 400 拷贝/μL 的 HIV 感染。
  7. 患有活动性病毒性（任何病因）肝炎的患者被排除在外。 然而，具有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染血清学证据（定义为乙型肝炎表面抗原检测阳性和抗肝炎核心抗原抗体检测阳性）且病毒载量低于定量限值（HBV DNA 滴度 < 1000 cps/mL 或 200 IU/mL)，且目前未接受病毒抑制治疗可能符合条件，应与医疗监督员讨论。 具有丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史且已完成治愈性抗病毒治疗且病毒载量低于定量限的患者可能符合条件，应与医疗监察员讨论。

  8. 当前或过去 6 个月内出现以下任何心脏标准：

     1. 充血性心力衰竭（纽约心脏协会 ≥ 2 级）。
     2. 静息心电图 (ECG) 的节律、传导或形态的任何临床显着异常（由研究者评估），例如，完全性左束支传导阻滞或三度心脏传导阻滞。
     3. 6个月内急性冠脉综合征。
     4. 有临床意义的心律失常。
     5. 针对心率 >470 毫秒校正的平均 QTC 间期 (Frederica)。
     6. 左心室射血分数 (LVEF) <50% 或正常下限（根据机构标准）。
  9. 由研究者确定的严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压、不受控制的糖尿病、活动性出血素质或活动性感染。
  10. 任何损害患者吞咽整颗药丸能力的情况。 研究人员确定存在活动性胃肠道疾病或其他会显着干扰 YL-13027 的吸收、分布、代谢或排泄的病症。
  11. 间质性肺病史。
  12. 正在进展或需要积极治疗的活动性额外恶性肿瘤。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
  13. 已知对 YL-13027 的任何成分过敏。
  14. 在筛选后 30 天内参与另一项研究药物的临床试验。
  15. 研究者认为，患者已知患有精神疾病、药物滥用或其他疾病，这些疾病会干扰配合试验的要求。
  16. 怀孕或哺乳期患者，或预期在试验的预计持续时间内怀孕的患者，从筛选访视开始至末次试验治疗后 3 个月。