YL-13027 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

-

Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациент должен соответствовать всем следующим критериям включения:

1. Пациенты с запущенными солидными опухолями, которые являются нерезектабельными или метастатическими и считаются рефрактерными или не являются кандидатами на все доступные утвержденные методы лечения.
2. Поддающееся измерению заболевание с по крайней мере одним поражением, поддающимся оценке ответа в соответствии с RECIST 1.1.

3. Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как определено ниже. Все скрининговые лаборатории должны быть выполнены в течение 7 дней после начала исследуемого лечения.

   Система Лабораторное значение Гематологические Абсолютное число нейтрофилов (ANC)

   • 1,5 × 109/л тромбоцитов
   • 100 × 109/л гемоглобина

   • 9 г/дл или ≥5,6 ммоль/л почечного креатинина* или

     ≤1,5 × верхний предел нормы (ULN) или измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (CrCl) (Cockroft-Gault)

   • 50 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина >1,5 × ВГН учреждения Общий билирубин в печени

     • 1,5 × ВГН или прямой билирубин ≤ВГН для пациентов с уровнем общего билирубина > 1,5 × ВГН Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ)
     • 2,5 × ВГН или ≤5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень Сердечный CK-MB, тропонин Т, BNP < ВГН
4. Имеет статус производительности ECOG 0-1.
5. Ожидаемая продолжительность жизни >12 недель на исходном уровне.
6. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче в течение 72 часов до первого введения исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
7. Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции за 30 дней до первого приема исследуемого препарата и не менее чем через 3 месяца после последнего приема исследуемого препарата.
8. Пациенты мужского пола детородного возраста должны быть хирургически стерильны или должны согласиться на использование адекватного метода контрацепции во время исследования и по крайней мере через 3 месяца после последнего дня приема исследуемого препарата.
9. Возраст ≥18 лет на момент скрининга.
10. Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие и следовать инструкциям исследования.
11. Вымывание после предшествующей противоопухолевой терапии:

Предыдущее лечение Продолжительность времени до (включение в исследование/зачисление в исследование/первая доза исследуемого препарата) Цитотоксическая терапия

• 4 недели Митомицин С или нитрозомочевины
• 6 недель Низкомолекулярные ингибиторы
• 2 недели или 5x T1/2, в зависимости от того, что дольше Биологические агенты (например, антитела)
• 4 недели Иммунотерапия (например, ингибиторы CTLA4, PD-1, PD-L1)
• 4 недели Лучевая терапия
• 4 недели Ограниченная полевая лучевая терапия или паллиативная лучевая терапия
• 2 недели Обширная хирургия, за исключением биопсии
• 4 недели. Пациенты, недавно перенесшие обширную операцию, должны, по мнению исследователя, оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.

Критерий исключения:

• Пациент будет исключен из участия в исследовании, если будет соблюдён любой из следующих критериев исключения:

  1. Предшествующая терапия таргетным агентом, передающим сигнал TGF-ß.
  2. Известные симптоматические метастазы в головной мозг, требующие применения стероидов в дозах, превышающих физиологические заместительные дозы.
  3. Любая одновременная химиотерапия, иммунотерапия, биологическая или гормональная терапия для лечения рака.
  4. Живые вакцины в течение 30 дней после начала лечения.
  5. Неустраненная токсичность от предшествующей терапии, определенная как неразрешившаяся до NCI CTCAE v.5.0 Grade ≤1 или исходного уровня, за исключением эндокринопатий от предшествующей терапии и успешно вылеченных (таких как гипотиреоз), алопеция, витилиго и периферическая невропатия ≤2 степени.
  6. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) с текущим или известным СПИД-индикаторным заболеванием в анамнезе или ВИЧ-инфекция с количеством CD4+ Т-клеток <350 клеток/мкл и вирусной нагрузкой ВИЧ более 400 копий/мкл.
  7. Исключаются пациенты с активным вирусным гепатитом (любой этиологии). Тем не менее, пациенты с серологическими признаками инфекции хронического вируса гепатита В (HBV) (определяемой положительным тестом на поверхностный антиген гепатита B и положительным тестом на антитела к коровому антигену гепатита), у которых вирусная нагрузка ниже количественного предела (титр ДНК HBV < 1000 имп/мл или 200 МЕ/мл), и в настоящее время не проходят вирусную супрессивную терапию, могут иметь право на участие и должны быть обсуждены с медицинским монитором. Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе, завершившие лечебное противовирусное лечение и имеющие вирусную нагрузку ниже предела количественного определения, могут иметь право на участие и должны быть обсуждены с медицинским монитором.

  8. Любой из следующих сердечных критериев, возникших в настоящее время или в течение последних 6 месяцев:

     1. Застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов ≥ класса 2).
     2. Любые клинически значимые нарушения (по оценке исследователя) ритма, проводимости или морфологии электрокардиограмм (ЭКГ) в покое, например, полная блокада левой ножки пучка Гиса или блокада сердца третьей степени.
     3. Острый коронарный синдром в течение 6 мес.
     4. Клинически значимая сердечная аритмия.
     5. Средний интервал QTC с поправкой (Frederica) для частоты сердечных сокращений> 470 мс.
     6. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% или нижний предел нормы (согласно институциональному стандарту).
  9. Доказательства тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую артериальную гипертензию, неконтролируемый сахарный диабет, активный геморрагический диатез или активную инфекцию, как определено исследователем.
  10. Любое состояние, которое ухудшает способность пациента глотать целые таблетки. Наличие активного желудочно-кишечного заболевания или другого состояния, которое будет значительно мешать абсорбции, распределению, метаболизму или выведению YL-13027, как определено исследователем.
  11. История интерстициального заболевания легких.
  12. Активное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, подвергшийся потенциально радикальной терапии, или рак шейки матки in situ.
  13. Известная аллергия на любой компонент YL-13027.
  14. Участие в другом клиническом исследовании исследуемого агента в течение 30 дней после скрининга.
  15. Пациент имеет известные психические расстройства, злоупотребление психоактивными веществами или другие расстройства, которые, по мнению следователя, могут помешать сотрудничеству с требованиями исследования.
  16. Пациенты, которые беременны или кормят грудью или ожидают зачатия в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 3 месяцев после последней дозы пробного лечения.