YL-13027 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

-

Aby byl pacient způsobilý k účasti v této studii, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s pokročilými solidními tumory, které jsou neresekovatelné nebo metastatické a jsou považovány za refrakterní nebo nekandidáty na všechny dostupné schválené terapie.
2. Měřitelné onemocnění s alespoň jednou lézí podléhající hodnocení odpovědi podle RECIST 1.1.

3. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže. Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 7 dnů od zahájení studijní léčby.

   Systémová laboratorní hodnota Hematologický Absolutní počet neutrofilů (ANC)

   • 1,5 × 109/L krevní destičky
   • 100 × 109/l hemoglobinu

   • 9 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l renálního kreatininu* nebo

     ≤1,5 × horní hranice normálu (ULN) nebo naměřená či vypočtená clearance kreatininu (CrCl) (Cockroft-Gault)

   • 50 ml/min pro pacienta s hladinami kreatininu >1,5 × ústavní ULN Celkový jaterní bilirubin

     • 1,5 × ULN nebo přímý bilirubin ≤ ULN u pacientů s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT)
     • 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN pro pacienty s jaterními metastázami Srdeční CK-MB, Troponin T, BNP < ULN
4. Má výkonnostní stav ECOG 0-1.
5. Očekávaná délka života > 12 týdnů na začátku.
6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před prvním podáním studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
7. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce od 30 dnů před prvním podáním studovaného léčiva a alespoň 3 měsíce po posledním podání studovaného léčiva.
8. Mužští pacienti ve fertilním věku musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během studie a alespoň 3 měsíce po posledním dni podávání studovaného léku.
9. Věk ≥18 let při screeningu.
10. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a řídit se pokyny studie.
11. Vymývání z předchozí protinádorové terapie:

Předchozí léčba Délka doby před (vstupem do studie/zařazením/první dávkou studijní léčby) Cytotoxické terapie

• 4 týdny Mitomycin C nebo nitrosomočoviny
• 6 týdnů Inhibitory s malou molekulou
• 2 týdny nebo 5x T1/2, podle toho, co je delší Biologické látky (např.
• 4týdenní imunoterapie (např. CTLA4, PD-1, PD-L1 inhibitory)
• 4 týdny radioterapie
• 4 týdny Omezená terénní radioterapie nebo paliativní radioterapie
• 2 týdny Velká operace, kromě biopsie
• 4 týdny. Pacienti s nedávnou velkou operací se podle názoru zkoušejícího museli zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence před zahájením léčby

Kritéria vyloučení:

• Pacient bude vyloučen z účasti ve studii, pokud bude splněno kterékoli z následujících kritérií vyloučení:

  1. Předchozí léčba cílenou látkou pro signalizaci TGF-ß.
  2. Známé symptomatické mozkové metastázy vyžadující steroidy nad fyziologické substituční dávky.
  3. Jakákoli souběžná chemoterapie, imunoterapie nebo biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny.
  4. Živé vakcíny do 30 dnů od studijní léčby.
  5. Nevyřešené toxicity z předchozí léčby, definované jako nevyléčené na NCI CTCAE v.5.0 stupeň ≤1 nebo výchozí, s výjimkou endokrinopatií z předchozí léčby a úspěšně léčených (jako je hypotyreóza), alopecie, vitiligo a periferní neuropatie ≤ 2. stupně.
  6. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) se současnou nebo známou anamnézou onemocnění definujícího AIDS nebo infekce HIV s počtem CD4+ T buněk <350 buněk/μl a virovou náloží HIV více než 400 kopií/μl.
  7. Pacienti s aktivní virovou hepatitidou (jakékoli etiologie) jsou vyloučeni. Nicméně pacienti se sérologickým důkazem chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) (definovaná pozitivním testem povrchového antigenu hepatitidy B a pozitivním testem na protilátky proti jádrovým antigenům hepatitidy), kteří mají virovou zátěž pod limitem kvantifikace (titr HBV DNA < 1000 cps/ml nebo 200 IU/ml) a nejsou aktuálně na virové supresivní terapii, mohou být způsobilé a měly by být prodiskutovány s lékařským monitorem. Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze, kteří dokončili kurativní antivirovou léčbu a mají virovou zátěž pod limitem kvantifikace, mohou být způsobilí a měli by být prodiskutováni s lékařským monitorem.

  8. Jakékoli z následujících srdečních kritérií, které se v současnosti nebo během posledních 6 měsíců objevilo:

     1. Městnavé srdeční selhání (New York Heart Association ≥ třída 2).
     2. Jakékoli klinicky významné abnormality (podle hodnocení zkoušejícího) v rytmu, vedení nebo morfologii klidových elektrokardiogramů (EKG), např. úplná blokáda levého raménka nebo srdeční blok třetího stupně.
     3. Akutní koronární syndrom do 6 měsíců.
     4. Klinicky významná srdeční arytmie.
     5. Průměrný QTC interval korigovaný (Frederica) pro srdeční frekvenci >470 ms.
     6. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % nebo dolní hranice normálu (podle institucionální normy).
  9. Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaného diabetes mellitus, aktivní krvácivé diatézy nebo aktivní infekce, jak bylo stanoveno zkoušejícím.
  10. Jakýkoli stav, který zhoršuje schopnost pacienta spolknout celé pilulky. Přítomnost aktivního gastrointestinálního onemocnění nebo jiného stavu, který bude významně interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním YL-13027, jak určil výzkumník.
  11. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze.
  12. Aktivní další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
  13. Známá alergie na kteroukoli složku YL-13027.
  14. Účast na dalším klinickém hodnocení hodnoceného činidla do 30 dnů od screeningu.
  15. Pacient má známé psychiatrické poruchy, poruchy užívání návykových látek nebo jiné poruchy, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly spolupráci s požadavky studie.
  16. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící nebo očekávají početí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 3 měsíců po poslední dávce léčby ve studii.