YL-13027 potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

-

Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen potilaan on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet, joita ei voida leikata tai jotka ovat metastaattisia ja joiden katsotaan olevan resistenttejä tai eivät ole ehdokkaita kaikille saatavilla oleville hyväksytyille hoidoille.
2. Mitattavissa oleva sairaus, jossa on vähintään yksi vastearviointiin soveltuva leesio RECIST-kohtaa kohti 1.1.

3. Osoita riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla. Kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 7 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.

   Järjestelmän laboratorioarvo Hematologinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)

   • 1,5 × 109/l Verihiutaleet
   • 100 × 109/l Hemoglobiini

   • 9 g/dl tai ≥5,6 mmol/L munuaisten kreatiniini* tai

     ≤1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) (Cockroft-Gault)

   • 50 ml/min potilaalle, jonka kreatiniiniarvot > 1,5 × laitoksen ULN Maksan kokonaisbilirubiini

     • 1,5 × ULN tai suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT)
     • 2,5 × ULN tai ≤5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja Sydän CK-MB, troponiini T, BNP < ULN
4. Sen ECOG-suorituskykytila ​​on 0-1.
5. Elinajanodote > 12 viikkoa lähtötilanteessa.
6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
8. Hedelmällisessä iässä olevien miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta tutkimuslääkkeen viimeisen antopäivän jälkeen.
9. Ikä ≥ 18 vuotta seulonnassa.
10. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattaa opiskeluohjeita.
11. Aiemman kasvaimia estävästä hoidosta saatu huuhtelu:

Aikaisempi hoito Aika ennen (tutkimukseen tuloa/ilmoittautumista/ensimmäistä tutkimushoitoannosta) sytotoksisia hoitoja

• 4 viikkoa mitomysiini C tai nitrosoureat
• 6 viikkoa Pienimolekyyliset estäjät
• 2 viikkoa tai 5x T1/2 sen mukaan, kumpi on pidempi. Biologiset aineet (esim. vasta-aineet)
• 4 viikon immunoterapia (esim. CTLA4-, PD-1-, PD-L1-estäjät)
• 4 viikkoa sädehoitoa
• 4 viikkoa Rajoitettu kenttäsädehoito tai palliatiivinen sädehoito
• 2 viikkoa Suuri leikkaus, ei biopsiaa
• 4 viikkoa. Potilaiden, joille on äskettäin tehty suuri leikkaus, on tutkijan mielestä oltava toipunut toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatiosta ennen hoidon aloittamista

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy:

  1. Aikaisempi hoito TGF-ß-signalointiaineella.
  2. Tunnetut oireenmukaiset aivometastaasit, jotka vaativat fysiologisia korvausannoksia suurempia steroideja.
  3. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, immunoterapia tai biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon.
  4. Elävät rokotteet 30 päivän sisällä tutkimushoidosta.
  5. Aiemman hoidon ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet NCI CTCAE v.5.0:een, aste ≤1 tai lähtötaso, lukuun ottamatta aiemman hoidon ja onnistuneesti hoidettuja endokrinopatioita (kuten kilpirauhasen vajaatoimintaa), hiustenlähtöä, vitiligoa ja ≤ asteen 2 perifeeristä neuropatiaa.
  6. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, jolla on nykyinen tai tiedossa oleva AIDS:n määrittelevä sairaus tai HIV-infektio, jonka CD4+ T-solujen määrä <350 solua/μl ja HIV-viruskuorma yli 400 kopiota/μl.
  7. Potilaat, joilla on aktiivinen virushepatiitti (mikä tahansa etiologia), eivät kuulu tähän. Kuitenkin potilaat, joilla on serologisia todisteita kroonisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) -infektiosta (määritelty positiivisella hepatiitti B -pinta-antigeenitestillä ja positiivisella anti-hepatiitti-ydinantigeenivasta-ainetestillä), joiden viruskuorma on alle määritysrajan (HBV DNA-tiitteri < 1000 cps/ml tai 200 IU/ml), ja he eivät tällä hetkellä saa viruksen estävää hoitoa, voivat olla kelvollisia ja niistä tulee keskustella Medical Monitorin kanssa. Potilaat, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio ja jotka ovat saaneet hoitavan antiviraalisen hoidon ja joiden viruskuorma on alle määritysrajan, voivat olla kelvollisia, ja heistä tulee keskustella Medical Monitorin kanssa.

  8. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä, jotka on koettu tällä hetkellä tai viimeisen 6 kuukauden aikana:

     1. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association ≥ luokka 2).
     2. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet (tutkijan arvioimana) lepoelektrokardiogrammien (EKG:iden) rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos tai kolmannen asteen sydänkatkos.
     3. Akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä.
     4. Kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö.
     5. Keskimääräinen QTC-aikakorjattu (Frederica) sykkeelle >470 ms.
     6. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % tai normaalin alaraja (laitosstandardin mukaan).
  9. Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon diabetes mellitus, aktiivinen verenvuotodiateesi tai aktiivinen infektio, kuten tutkija on määrittänyt.
  10. Mikä tahansa tila, joka heikentää potilaan kykyä niellä kokonaisia ​​pillereitä. Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus tai muu sairaus, joka häiritsee merkittävästi YL-13027:n imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tutkijan määrittelemällä tavalla.
  11. Interstitiaalinen keuhkosairaushistoria.
  12. Aktiivinen lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, mahdollisesti parantavan hoidon läpikäynyt ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä.
  13. Tunnettu allergia jollekin YL-13027:n komponentille.
  14. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkittavalla aineella 30 päivän sisällä seulonnasta.
  15. Potilaalla on tiedossa psykiatrisia, päihde- tai muita häiriöitä, jotka häiritsevät tutkijan näkemyksen mukaan yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
  16. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 3 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.