YL-13027 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

-

For at være berettiget til at deltage i dette forsøg skal patienten opfylde alle følgende inklusionskriterier:

1. Patienter med fremskredne solide tumorer, der er uoperable eller metastatiske og anses for at være refraktære eller ikke kandidater til al tilgængelig godkendt behandling.
2. Målbar sygdom med mindst én læsion, der er modtagelig for responsvurdering pr. RECIST 1.1.

3. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor. Alle screeninglaboratorier bør udføres inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.

   Systemlaboratorieværdi Hæmatologisk absolut neutrofiltal (ANC)

   • 1,5 × 109/L blodplader
   • 100 × 109/L hæmoglobin

   • 9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L nyrekreatinin* eller

     ≤1,5 × den øvre grænse for normal (ULN) eller målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) (Cockroft-Gault)

   • 50 ml/min til patient med kreatininniveauer >1,5 × institutionel ULN Hepatisk total bilirubin

     • 1,5 × ULN eller direkte bilirubin ≤ULN for patienter med totale bilirubinniveauer > 1,5 × ULN Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALAT)
     • 2,5 × ULN eller ≤5 × ULN for patienter med levermetastaser Hjerte CK-MB, Troponin T, BNP < ULN
4. Har en ECOG-ydelsesstatus på 0-1.
5. Forventet levetid >12 uger ved baseline.
6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer, før de får den første administration af studielægemidlet. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
7. For kvinder i den fødedygtige alder, skal de være villige til at bruge en passende præventionsmetode fra 30 dage før den første indgivelse af forsøgslægemiddel og mindst 3 måneder efter sidste dags indgivelse af lægemiddel.
8. Mandlige patienter i den fødedygtige alder skal være kirurgisk sterile, eller de skal acceptere at bruge passende præventionsmetode under undersøgelsen og mindst 3 måneder efter den sidste dag af undersøgelseslægemidlets administration.
9. Alder ≥18 år ved screening.
10. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og følge undersøgelsesinstruktioner.
11. Udvaskning fra tidligere antitumorbehandling:

Tidligere behandlingslængde forud for (studiestart/tilmelding/første dosis af undersøgelsesbehandling) Cytotoksiske terapier

• 4 uger Mitomycin C eller nitrosoureas
• 6 uger Småmolekylehæmmere
• 2 uger eller 5x T1/2, alt efter hvad der er længst Biologiske midler (f.eks. antistoffer)
• 4 ugers immunterapi (f.eks. CTLA4, PD-1, PD-L1 hæmmere)
• 4 ugers strålebehandling
• 4 uger Begrænset feltstrålebehandling eller palliativ strålebehandling
• 2 uger Større operation, eksklusiv biopsi
• 4 uger. Patienter med nylig større operation skal efter investigators mening være kommet sig over toksiciteten og/eller komplikationen fra interventionen, før behandlingen påbegyndes

Ekskluderingskriterier:

• Patienten vil blive udelukket fra at deltage i forsøget, hvis et af følgende eksklusionskriterier er opfyldt:

  1. Forudgående behandling med et TGF-ß-signalmålrettet middel.
  2. Kendte symptomatiske hjernemetastaser, der kræver steroider over fysiologiske erstatningsdoser.
  3. Enhver samtidig kemoterapi, immunterapi eller biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling.
  4. Levende vacciner inden for 30 dage efter undersøgelsesbehandling.
  5. Uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling, defineret som ikke løst til NCI CTCAE v.5.0 Grade ≤1 eller baseline, med undtagelse af endokrinopatier fra tidligere behandling og vellykket behandlet (såsom hypothyroidisme), alopeci, vitiligo og ≤ grad 2 perifer neuropati.
  6. Human immundefektvirus (HIV)-infektion med en aktuel eller kendt historie med AIDS-definerende sygdom eller HIV-infektion med et CD4+ T-celletal <350 celler/μL og en HIV-virusmængde på mere end 400 kopier/μL.
  7. Patienter med aktiv viral (enhver ætiologi) hepatitis er udelukket. Patienter med serologisk evidens for kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion (defineret ved en positiv hepatitis B-overfladeantigentest og en positiv anti-hepatitiskerneantigenantistoftest), som har en viral belastning under grænsekvantificeringen (HBV DNA-titer < 1000 cps/ml eller 200 IE/mL), og som ikke i øjeblikket er i viral suppressiv behandling, kan være berettiget og bør diskuteres med den medicinske monitor. Patienter med hepatitis C-virus (HCV)-infektion i anamnesen, som har afsluttet kurativ antiviral behandling og har en viral belastning under kvantificeringsgrænsen, kan være berettigede og bør diskuteres med den medicinske monitor.

  8. Ethvert af følgende hjertekriterier, der er oplevet i øjeblikket eller inden for de sidste 6 måneder:

     1. Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association ≥ Klasse 2).
     2. Enhver klinisk signifikant abnormitet (som vurderet af investigator) i rytme, ledning eller morfologi af hvilende elektrokardiogrammer (EKG'er), f.eks. komplet venstre grenblok eller tredjegrads hjerteblok.
     3. Akut koronarsyndrom inden for 6 måneder.
     4. Klinisk signifikant hjertearytmi.
     5. Gennemsnitligt QTC-interval korrigeret (Frederica) for hjertefrekvens >470 ms.
     6. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % eller den nedre grænse for normal (pr. institutionel standard).
  9. Bevis på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes mellitus, aktive blødningsdiateser eller aktiv infektion, som bestemt af investigator.
  10. Enhver tilstand, der forringer en patients evne til at sluge hele piller. Tilstedeværelse af en aktiv gastrointestinal sygdom eller anden tilstand, der vil interferere væsentligt med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af YL-13027, som bestemt af investigator.
  11. Anamnese med interstitiel lungesygdom.
  12. En aktiv yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
  13. Kendt allergi over for enhver komponent i YL-13027.
  14. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgsmiddel inden for 30 dage efter screening.
  15. Patienten har kendt psykiatriske lidelser, stofmisbrug eller andre lidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget, efter investigatorens opfattelse.
  16. Patienter, der er gravide eller ammer, eller som forventer at blive gravide inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.