YL-13027 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

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Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss der Patient alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die nicht resezierbar oder metastasiert sind und als refraktär oder nicht geeignet für alle verfügbaren zugelassenen Therapien gelten.
2. Messbare Erkrankung mit mindestens einer Läsion, die für eine Bewertung des Ansprechens gemäß RECIST 1.1 geeignet ist.

3. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion wie unten definiert. Alle Screening-Labors sollten innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung durchgeführt werden.

   System Laborwert Hämatologisch Absolute Neutrophilenzahl (ANC)

   • 1,5 × 109/l Blutplättchen
   • 100 × 109/l Hämoglobin

   • 9 g/dL oder ≥5,6 mmol/L Nierenkreatinin* oder

     ≤1,5 × die Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) (Cockroft-Gault)

   • 50 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln >1,5 × institutionelles ULN Gesamtbilirubin der Leber

     • 1,5 × ULN oder direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 × ULN Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT)
     • 2,5 × ULN oder ≤5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen Kardiale CK-MB, Troponin T, BNP < ULN
4. Hat einen ECOG-Leistungsstatus von 0-1.
5. Lebenserwartung > 12 Wochen zu Studienbeginn.
6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und mindestens 3 Monate nach der Verabreichung des letzten Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
8. Männliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Studie und mindestens 3 Monate nach dem letzten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
9. Alter ≥ 18 Jahre beim Screening.
10. In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studienanweisungen zu befolgen.
11. Auswaschung nach vorheriger Antitumortherapie:

Vorherige Behandlung Zeitdauer vor (Studieneintritt/Einschreibung/erste Dosis der Studienbehandlung) zytotoxischen Therapien

• 4 Wochen Mitomycin C oder Nitrosoharnstoffe
• 6 Wochen Kleinmolekulare Inhibitoren
• 2 Wochen oder 5x T1/2, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist Biologische Wirkstoffe (z. B. Antikörper)
• 4 Wochen Immuntherapie (z. B. CTLA4-, PD-1-, PD-L1-Hemmer)
• 4 Wochen Strahlentherapie
• 4 Wochen Begrenzte Strahlentherapie oder palliative Strahlentherapie
• 2 Wochen Größere Operation, ohne Biopsie
• 4 Wochen. Patienten mit kürzlich durchgeführtem größeren chirurgischen Eingriff müssen sich nach Ansicht des Prüfarztes von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben, bevor sie mit der Therapie beginnen

Ausschlusskriterien:

• Der Patient wird von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt ist:

  1. Vorherige Therapie mit einem auf den TGF-ß-Signalweg zielenden Wirkstoff.
  2. Bekannte symptomatische Hirnmetastasen, die Steroide über physiologischen Ersatzdosen erfordern.
  3. Jede gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie oder biologische oder hormonelle Therapie zur Krebsbehandlung.
  4. Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen nach Studienbehandlung.
  5. Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Therapie, definiert als nicht auf NCI CTCAE v.5.0 Grad ≤ 1 oder Ausgangswert abgeklungen, mit Ausnahme von Endokrinopathien aus einer früheren Therapie und erfolgreich behandelt (z. B. Hypothyreose), Alopezie, Vitiligo und periphere Neuropathie ≤ Grad 2.
  6. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) mit einer aktuellen oder bekannten Vorgeschichte einer AIDS-definierenden Krankheit oder HIV-Infektion mit einer CD4+-T-Zellzahl < 350 Zellen/μl und einer HIV-Viruslast von mehr als 400 Kopien/μl.
  7. Patienten mit aktiver Virushepatitis (jeglicher Ätiologie) sind ausgeschlossen. Patienten mit serologischem Nachweis einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion (definiert durch einen positiven Hepatitis-B-Oberflächenantigentest und einen positiven Anti-Hepatitis-Core-Antigen-Antikörpertest) mit einer Viruslast unterhalb der Quantifizierungsgrenze (HBV-DNA-Titer < 1000 cps/ml oder 200 IE/ml) und sich derzeit nicht in einer viralen Suppressionstherapie befinden, kommen möglicherweise in Frage und sollten mit dem medizinischen Monitor besprochen werden. Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte, die eine kurative antivirale Behandlung abgeschlossen haben und eine Viruslast unterhalb der Quantifizierungsgrenze haben, können geeignet sein und sollten mit dem medizinischen Monitor besprochen werden.

  8. Eines der folgenden kardialen Kriterien, das derzeit oder innerhalb der letzten 6 Monate aufgetreten ist:

     1. Herzinsuffizienz (New York Heart Association ≥ Klasse 2).
     2. Alle klinisch signifikanten Anomalien (wie vom Prüfarzt beurteilt) in Rhythmus, Leitung oder Morphologie von Ruhe-Elektrokardiogrammen (EKGs), z. B. vollständiger Linksschenkelblock oder Herzblock dritten Grades.
     3. Akutes Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten.
     4. Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen.
     5. Mittleres QTC-Intervall korrigiert (Frederica) für Herzfrequenz >470 ms.
     6. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % oder die untere Grenze des Normalwerts (gemäß institutionellem Standard).
  9. Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter Diabetes mellitus, aktiver Blutungsneigung oder aktiver Infektion, wie vom Prüfarzt festgestellt.
  10. Jeder Zustand, der die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigt, ganze Pillen zu schlucken. Vorhandensein einer aktiven Magen-Darm-Erkrankung oder eines anderen Zustands, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von YL-13027 erheblich beeinträchtigt, wie vom Prüfarzt festgestellt.
  11. Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung.
  12. Eine aktive zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut nach potenziell kurativer Therapie oder In-situ-Zervixkarzinome.
  13. Bekannte Allergie gegen einen Bestandteil von YL-13027.
  14. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
  15. Der Patient hat bekannte psychiatrische, Drogenmissbrauchs- oder andere Störungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
  16. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen oder erwarten, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.