YL-13027 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

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Para ser elegível para participação neste estudo, o paciente deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão:

1. Pacientes com tumores sólidos avançados irressecáveis ​​ou metastáticos e considerados refratários ou não candidatos a todas as terapias aprovadas disponíveis.
2. Doença mensurável com pelo menos uma lesão passível de avaliação de resposta por RECIST 1.1.

3. Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido abaixo. Todos os laboratórios de triagem devem ser realizados em até 7 dias após o início do tratamento do estudo.

   Sistema Valor Laboratorial Hematológico Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)

   • 1,5 × 109/L de plaquetas
   • 100 × 109/L Hemoglobina

   • 9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L Creatinina Renal* ou

     ≤1,5 × o limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina medida ou calculada (CrCl) (Cockroft-Gault)

   • 50 mL/min para paciente com níveis de creatinina >1,5 × ULN institucional Hepática Bilirrubina total

     • 1,5 × LSN ou bilirrubina direta ≤ LSN para pacientes com níveis de bilirrubina total > 1,5 × LSN Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT)
     • 2,5 × LSN ou ≤5 × LSN para pacientes com metástases hepáticas Cardíaca CK-MB, Troponina T, BNP < LSN
4. Tem um status de desempenho ECOG de 0-1.
5. Expectativa de vida > 12 semanas no início do estudo.
6. Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira administração do medicamento do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
7. Para mulheres com potencial para engravidar, devem estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo e pelo menos 3 meses após a administração do medicamento do estudo no último dia.
8. Pacientes do sexo masculino com potencial para engravidar devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar método contraceptivo adequado durante o estudo e pelo menos 3 meses após o último dia de administração do medicamento do estudo.
9. Idade ≥18 anos na triagem.
10. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e seguir as instruções do estudo.
11. Eliminação da terapia antitumoral anterior:

Duração do tratamento anterior Antes de (entrada no estudo/inscrição/primeira dose do tratamento do estudo) Terapias citotóxicas

• 4 semanas Mitomicina C ou nitrosouréias
• 6 semanas Inibidores de moléculas pequenas
• 2 semanas ou 5x T1/2, o que for mais longo Agentes biológicos (por exemplo, anticorpos)
• Imunoterapia de 4 semanas (por exemplo, inibidores de CTLA4, PD-1, PD-L1)
• 4 semanas Radioterapia
• 4 semanas Radioterapia de campo limitado ou radioterapia paliativa
• 2 semanas Cirurgia de grande porte, excluindo biópsia
• 4 semanas. Os pacientes com cirurgia de grande porte recente devem ter se recuperado, na opinião do investigador, da toxicidade e/ou complicação da intervenção antes de iniciar a terapia

Critério de exclusão:

• O paciente será excluído da participação no estudo se algum dos seguintes critérios de exclusão for atendido:

  1. Terapia prévia com um agente direcionado de sinalização de TGF-ß.
  2. Metástases cerebrais sintomáticas conhecidas que requerem esteróides acima das doses de reposição fisiológicas.
  3. Qualquer quimioterapia concomitante, imunoterapia ou terapia biológica ou hormonal para o tratamento do câncer.
  4. Vacinas vivas dentro de 30 dias do tratamento do estudo.
  5. Toxicidades não resolvidas de terapia anterior, definidas como não resolvidas para NCI CTCAE v.5.0 Grau ≤1 ou linha de base, com exceção de endocrinopatias de terapia anterior e tratadas com sucesso (como hipotireoidismo), alopecia, vitiligo e neuropatia periférica de grau ≤ 2.
  6. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) com história atual ou conhecida de doença definidora de AIDS ou infecção por HIV com contagem de células T CD4+ <350 células/μL e carga viral de HIV superior a 400 cópias/μL.
  7. Pacientes com hepatite viral ativa (qualquer etiologia) são excluídos. No entanto, pacientes com evidência sorológica de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) (definida por um teste de antígeno de superfície de hepatite B positivo e um teste de anticorpo anti-core de hepatite positivo) que têm uma carga viral abaixo do limite de quantificação (título de DNA de HBV < 1000 cps/mL ou 200 UI/mL) e não estão atualmente em terapia de supressão viral podem ser elegíveis e devem ser discutidos com o Monitor Médico. Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) que concluíram o tratamento antiviral curativo e apresentam carga viral abaixo do limite de quantificação podem ser elegíveis e devem ser discutidos com o Monitor Médico.

  8. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos experimentados atualmente ou nos últimos 6 meses:

     1. Insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association ≥ Classe 2).
     2. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas (conforme avaliadas pelo investigador) no ritmo, condução ou morfologia dos eletrocardiogramas (ECGs) em repouso, por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo ou bloqueio cardíaco de terceiro grau.
     3. Síndrome coronariana aguda em 6 meses.
     4. Arritmia cardíaca clinicamente significativa.
     5. Intervalo QTC médio corrigido (Frederica) para frequência cardíaca >470 ms.
     6. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <50% ou o limite inferior do normal (por padrão institucional).
  9. Evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada, diabetes mellitus não controlada, diáteses hemorrágicas ativas ou infecção ativa, conforme determinado pelo investigador.
  10. Qualquer condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos inteiros. Presença de uma doença gastrointestinal ativa ou outra condição que interfira significativamente na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de YL-13027, conforme determinado pelo investigador.
  11. História de doença pulmonar intersticial.
  12. Uma malignidade adicional ativa que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
  13. Alergia conhecida a qualquer componente do YL-13027.
  14. Participação em outro ensaio clínico de um agente experimental dentro de 30 dias da triagem.
  15. O paciente tem transtornos psiquiátricos conhecidos, abuso de substâncias ou outros transtornos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo, na opinião do investigador.
  16. Pacientes grávidas ou amamentando, ou esperando engravidar dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.