老化、アルツハイマー病の病理、認知と関連したダウン症におけるコリン作動性の完全性

ダウン症候群 (DS) または 21 トリソミーは、知的障害の最も一般的な遺伝的原因です。 その影響として、DS患者は30歳までに必ずアミロイド斑や神経原線維変化が発症し、DS患者の最大75%がアルツハイマー病(AD)を発症することになります。 DS における AD は、染色体 21 上に存在するアミロイド前駆体タンパク質 (APP) 遺伝子の 3 コピーの存在に関連していると考えられています。 この遺伝子は、高レベルのアミロイドβ (Aβ) プラークを引き起こします。 予備データは、DS を患う成人は 35 歳から 55 歳の間で AD 関連バイオマーカーに大きな変化を示すことを示しています。 また、AD 関連の認知機能低下や認知症が DS で典型的に現れるのもこの年齢範囲内です。 ADは、35歳以上のDS患者の主な死亡原因です。 現在、DS における認知症の発症の一部はアミロイド前駆体タンパク質 (APP) 遺伝子の三重化によることが示唆されていますが、散発性 AD の他の神経変性特徴が DS で発生する可能性があり、これらが認知機能低下と認知症の発症を悪化させる可能性があります。 散発性アルツハイマー病で発生する進行性の認知障害は、いくつかのニューロン集団の変性と関連しています。 AD の進行全体を通して、最も一貫した損失がコリン作動性ニューロンで見られます。 コリン作動性の完全性の喪失は、散発性アルツハイマー病における重要な生物学的プロセスとして確立されているが、加齢に伴うコリン作動性の低下がDSで検出できるかどうか、またそれがDSと関連しているかどうかを調べるために、DSの成人におけるコリン作動性システムは評価されていない。散発性アルツハイマー病に見られるようなアルツハイマー病の病状の進行と認知機能の低下。

研究者らは、生体内構造、機能、分子イメージングバイオマーカーを使用してコリン作動性神経伝達系の完全性を評価することを目的としたパイロット研究を実施することを提案している。

DS におけるコリン作動性システムと、加齢および既知の AD 病態および認知機能低下との関係を調べることは、コリン作動性の低下が DS における認知症リスクの初期マーカーであるか、標準的な AD イメージングおよび体液バイオマーカーの変化が進行するか、またはそれに続くかどうかを検証するのに役立ちます。 DS の AD が散発性 AD とどの程度似ているかを確立するのに役立ちます。 研究者らは、ここで収集したデータを利用して、新しいコリン作動性治療がDSへの早期介入の機会を提供し、抗アミロイド治療などの疾患修飾アプローチを補完する可能性がある将来の治療研究に情報を提供することを期待している。

目的: 年齢、アルツハイマー病 (AD) 病理、および認知/神経行動パフォーマンスに関連したダウン症候群 (DS) におけるコリン作動性完全性の分子、機能、および構造バイオマーカーを調べること。

具体的な目的: 認知医学センターは、神経画像診断、認知医学、および臨床診断を使用して、DS を患う中年および高齢者の体系的なバイオマーカー特性評価を可能にする、治験対応コホートダウン症候群 (TRC-DS) 研究のサイトです。おそらく抗アミロイド剤を使用するアルツハイマー病様予防試験の準備としての措置。 研究者らは、このコホートのよく特徴付けられたDS参加者を活用して、10人のTRC-DS参加者（年齢：35～55歳）を対象に新規コリン作動性バイオマーカーを調査するための新たな経路を開始し、さらに外部のDS患者成人110人（年齢：18～55歳）を登録する予定である。 TRC-DS 研究の結果。

研究者らは、分子的、機能的、構造的バイオマーカーを使用して、DSの成人のコリン作動性の完全性を測定する予定です。 これらの方法には、安静時および作業関連脳波（EEG）、構造磁気共鳴画像法（MRI）による基底前脳体積測定、およびフルオロエトキシベンゾベサミコール（[18F]FEOBV）として知られる小胞性コリン作動性放射性トレーサーを用いた陽電子放出断層撮影法（PET）が含まれます。