노화, 알츠하이머병 병리 및 인지와 관련된 다운증후군의 콜린성 완전성

다운증후군(DS) 또는 21번 삼염색체증은 지적 장애의 가장 흔한 유전적 원인입니다. 그 결과, 30세가 되면 DS 환자는 변함없이 아밀로이드 플라크와 신경섬유매듭이 발생하여 DS 환자의 최대 75%가 알츠하이머병(AD)에 발병하게 됩니다. DS의 AD는 염색체 21에 존재하는 아밀로이드 전구체 단백질(APP) 유전자의 세 복사본의 존재와 관련이 있는 것으로 생각됩니다. 이 유전자는 더 높은 수준의 아밀로이드-β(Aβ) 플라크를 유발합니다. 예비 데이터에 따르면 DS가 있는 성인은 35~55세 사이에 AD 관련 바이오마커에 상당한 변화가 나타납니다. 또한 AD 관련 인지 저하 및 치매가 일반적으로 DS에서 나타나는 것도 이 연령 범위에 속합니다. AD는 35세 이상의 DS가 있는 성인의 주요 사망 원인입니다. 현재 DS에서 치매의 발병은 부분적으로 아밀로이드 전구체 단백질(APP) 유전자의 삼중화로 인한 것으로 제안되지만, 산발성 AD의 다른 신경퇴행성 특징이 DS에서 발생할 수 있으며 이는 인지 저하 및 치매의 발병을 악화시킬 수 있습니다. 산발성 AD에서 발생하는 진행성 인지 결손은 여러 신경 세포 집단의 퇴화와 관련이 있습니다. AD가 진행되는 동안 가장 일관된 손실은 콜린성 뉴런에서 나타납니다. 콜린성 완전성의 상실은 산발성 AD에서 중요한 생물학적 과정으로 확립되었지만, DS에서 연령 관련 콜린성 감소가 감지될 수 있는지, 그리고 이것이 DS와 관련이 있는지 여부를 조사하기 위해 성인 DS를 대상으로 콜린성 시스템을 평가한 적이 없습니다. 산발성 AD에서 볼 수 있는 AD 병리 및 인지 저하의 진행.

연구자들은 생체 내 구조적, 기능적, 분자 영상 바이오마커를 사용하여 콜린성 신경전달 시스템의 무결성을 평가하는 것을 목표로 하는 파일럿 연구를 수행할 것을 제안합니다.

DS의 콜린성 시스템과 노화 및 알려진 AD 병리 및 인지 저하와의 관계에 대한 조사는 콜린성 감소가 DS의 치매 위험의 초기 지표인지, 표준 AD 영상 및 유체 바이오마커의 변화를 진행하거나 따르는지 여부를 검증하는 데 도움이 될 것입니다. DS의 AD가 산발성 AD의 AD와 얼마나 유사한지 확인하는 데 도움이 됩니다. 연구자들은 여기에 수집된 데이터를 사용하여 새로운 콜린성 치료법이 DS의 조기 개입 기회를 제공하고 항아밀로이드 치료법과 같은 질병 수정 접근법을 보완할 수 있는 향후 치료 연구에 정보를 제공할 것으로 예상합니다.

목적: 연령, 알츠하이머병(AD) 병리 및 인지/신경행동 수행과 관련된 다운증후군(DS)의 콜린성 완전성의 분자적, 기능적, 구조적 바이오마커를 조사합니다.

구체적인 목표: 인지의학 센터는 TRC-DS(Trial-Ready Cohort-Down Syndrome) 연구를 위한 장소로, 신경영상, 인지 및 임상을 사용하여 DS를 앓고 있는 중년 및 노년층 개인의 체계적인 바이오마커 특성화를 가능하게 합니다. 항아밀로이드제를 사용할 가능성이 있는 AD 유사 예방 시험을 준비하기 위한 조치입니다. 조사관은 이 코호트의 잘 특성화된 DS 참가자를 활용하여 10명의 TRC-DS 참가자(연령: 35-55세)에서 새로운 콜린성 바이오마커를 조사하기 위한 새로운 경로를 시작하고 외부에 DS가 있는 110명의 추가 성인(연령: 18-55세)을 등록할 것입니다. TRC-DS 연구의 내용입니다.

연구자들은 DS가 있는 성인의 콜린성 완전성을 측정하기 위해 분자적, 기능적, 구조적 바이오마커를 사용할 것입니다. 이러한 방법에는 휴식 및 작업 관련 뇌전도(EEG), 구조적 자기공명영상(MRI)에 대한 기저 전뇌 체적 측정, 플루오로에톡시벤조베사미콜([18F]FEOBV)로 알려진 수포성 콜린성 방사성 추적자를 사용한 양전자 방출 단층 촬영(PET)이 포함됩니다.