唐氏综合症胆碱能完整性与衰老、阿尔茨海默病病理学和认知的关系

唐氏综合症 (DS) 或 21 三体症是智力障碍最常见的遗传原因。 其后果之一是，到 30 岁时，DS 患者总是会出现淀粉样斑块和神经原纤维缠结，因此高达 75% 的 DS 患者会患上阿尔茨海默病 (AD)。 DS 中的 AD 被认为与淀粉样前体蛋白 (APP) 基因的三个拷贝有关，该基因位于 21 号染色体上。 该基因会导致β淀粉样蛋白（Aβ）斑块水平升高。 初步数据显示，患有 DS 的成年人在 35-55 岁之间表现出 AD 相关生物标志物的显着变化。 正是在这个年龄范围内，AD 相关的认知能力下降和痴呆症通常出现在 DS 中。 AD 是 35 岁以上患有 DS 的成年人死亡的主要原因。 虽然目前认为 DS 中痴呆的发生部分是由于淀粉样前体蛋白 (APP) 基因的三倍增，但 DS 中可能出现散发性 AD 的其他神经退行性特征，这些特征可能会加重认知能力下降和痴呆的发作。 散发性 AD 中发生的进行性认知缺陷与多个神经元群的退化有关。 在 AD 的整个进展过程中，胆碱能神经元的损失最为一致。 虽然胆碱能完整性的丧失已被确定为散发性 AD 的一个关键生物学过程，但尚未对患有 DS 的成人的胆碱能系统进行评估，以检查是否可以在 DS 中检测到与年龄相关的胆碱能下降，以及它是否与 AD 相关。 AD 病理的进展和认知能力下降，如散发性 AD 中所见。

研究人员提议进行一项试点研究，旨在利用体内结构、功能和分子成像生物标志物评估胆碱能神经传递系统的完整性。

对 DS 胆碱能系统及其与衰老和已知 AD 病理和认知能力下降的关系的检查将有助于验证胆碱能下降是否是 DS 痴呆风险的早期标志，并且会发生或跟随标准 AD 成像和液体生物标志物的变化，因此帮助确定 DS 中的 AD 与散发性 AD 的相似程度。 研究人员预计利用此处收集的数据为未来的治疗研究提供信息，在这些研究中，新型胆碱能治疗可能为 DS 的早期干预提供机会，并与抗淀粉样蛋白治疗等疾病缓解方法相补充。

目的：检查唐氏综合症 (DS) 胆碱能完整性的分子、功能和结构生物标志物与年龄、阿尔茨海默病 (AD) 病理学和认知/神经行为表现的关系。

具体目标：认知医学中心是试验就绪队列唐氏综合症 (TRC-DS) 研究的场所，旨在通过使用神经影像学、认知和临床方法，对患有唐氏综合症的中老年个体进行系统的生物标志物表征措施，为可能使用抗淀粉样蛋白药物的类似 AD 的预防试验做准备。 研究人员将利用该队列中特征明确的 DS 参与者启动一条新途径，在 10 名 TRC-DS 参与者（年龄：35-55 岁）中研究我们的新型胆碱能生物标志物，并在外部招募另外 110 名患有 DS 的成年人（年龄：18-55 岁） TRC-DS 研究的一部分。

研究人员将使用分子、功能和结构生物标志物来测量 DS 成人的胆碱能完整性。 这些方法将包括静息和任务相关脑电图 (EEG)、结构磁共振成像 (MRI) 的基础前脑体积测量以及使用称为氟乙氧基苯并维沙考 ([18F]FEOBV) 的囊泡胆碱能放射性示踪剂的正电子发射断层扫描 (PET)。