- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05231798
Kolinerginen eheys Downin oireyhtymässä yhdessä ikääntymisen, Alzheimerin taudin patologian ja kognition kanssa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Downin oireyhtymä (DS) tai Trisomia 21 on yleisin geneettinen syy kehitysvammaisuuteen. Sen seurauksiin kuuluu, että DS:ää sairastaville ihmisille kehittyy 30 ikävuoteen mennessä aina amyloidiplakkeja ja neurofibrillaarisia vyyhtymiä siten, että jopa 75 %:lle DS-potilaista kehittyy Alzheimerin tauti (AD). DS:n AD:n uskotaan liittyvän kolmen kopion läsnäoloon amyloidiprekursoriproteiinin (APP) geenistä, joka sijaitsee kromosomissa 21. Tämä geeni johtaa korkeampiin amyloidi-β (Aβ) -plakkien tasoihin. Alustavat tiedot osoittavat, että aikuisilla, joilla on DS, on merkittäviä muutoksia AD:hen liittyvissä biomarkkereissa 35–55-vuotiaiden välillä. Myös tällä ikäryhmällä AD:hen liittyvä kognitiivinen heikkeneminen ja dementia ilmenevät tyypillisesti DS:ssä. AD on pääasiallinen kuolinsyy yli 35-vuotiailla aikuisilla, joilla on DS. Vaikka tällä hetkellä ehdotetaan, että dementian puhkeaminen DS:ssä johtuu osittain amyloidiprekursoriproteiinin (APP) geenin kolminkertaisuudesta, DS:ssä voi esiintyä muita satunnaisen AD:n hermostoa rappeuttavia piirteitä, jotka voivat pahentaa kognitiivisen heikkenemisen ja dementian alkamista. Progressiiviset kognitiiviset puutteet, joita esiintyy satunnaisessa AD:ssa, liittyvät useiden hermosolupopulaatioiden rappeutumiseen. Koko AD:n etenemisen ajan havaitaan johdonmukaisimpia menetyksiä kolinergisissa neuroneissa. Vaikka kolinergisen eheyden menettäminen on todettu kriittiseksi biologiseksi prosessiksi satunnaisessa AD:ssa, kolinergistä järjestelmää ei ole arvioitu DS:ää sairastavilla aikuisilla sen tutkimiseksi, voidaanko DS:ssä havaita ikään liittyvää kolinergistä heikkenemistä ja liittyykö se AD-patologioiden eteneminen ja kognitiivinen heikkeneminen, kuten havaitaan satunnaisessa AD:ssa.
Tutkijat ehdottavat pilottitutkimuksen suorittamista, jonka tavoitteena on arvioida kolinergisen neurotransmissiojärjestelmän eheyttä käyttämällä in vivo rakenteellisia, toiminnallisia ja molekyylikuvausbiomarkkereita.
Kolinergisen järjestelmän tutkiminen DS:ssä ja sen suhde ikääntymiseen ja tunnettuihin AD-patologioihin ja kognitiiviseen heikkenemiseen auttaisi vahvistamaan, onko kolinerginen heikkeneminen dementiariskin varhainen merkki DS:ssä ja jatkuuko tai seuraa muutoksia standardeissa AD-kuvauksissa ja nestemäisissä biomarkkereissa. auttaa selvittämään, kuinka samanlainen AD DS:ssä on satunnaisen AD:n kanssa. Tutkijat aikovat käyttää täällä kerättyjä tietoja tuleviin hoitotutkimuksiin, joissa uudet kolinergiset hoidot voivat tarjota mahdollisuuksia varhaiseen interventioon DS:ssä ja täydentää sairautta modifioivia lähestymistapoja, kuten anti-amyloidihoitoja.
Tavoite: Tutkia kolinergisen eheyden molekulaarisia, toiminnallisia ja rakenteellisia biomarkkereita Downin oireyhtymässä (DS) yhdessä iän, Alzheimerin taudin (AD) patologian ja kognitiivisen/neurokäyttäytymiskyvyn kanssa.
Erityinen tavoite: Kognitiivisen lääketieteen keskus on Trial-Ready Cohort-Downin oireyhtymä (TRC-DS) -tutkimuspaikka, jonka avulla voidaan tehdä järjestelmällinen biomarkkerikarakterisointi keski-ikäisille ja iäkkäille DS-potilaille käyttämällä neurokuvausta, kognitiivista ja kliinistä tutkimusta. valmistelee AD:n kaltaista ehkäisytutkimusta, jossa todennäköisesti käytetään anti-amyloidiaineita. Tutkijat hyödyntävät tämän kohortin hyvin luonnehdittuja DS-osallistujia aloittaakseen uuden polun uuden kolinergisen biomarkkerimme tutkimiseksi 10 TRC-DS-osallistujalla (ikä: 35-55) ja rekisteröivät 110 muuta aikuista, joilla on DS (ikä: 18-55) ulkopuolella. TRC-DS-tutkimuksesta.
Tutkijat käyttävät molekyylisiä, toiminnallisia ja rakenteellisia biomarkkereita mitatakseen kolinergisen eheyden aikuisilla, joilla on DS. Näihin menetelmiin kuuluvat lepo- ja tehtäviin liittyvä elektroenkefalogrammi (EEG), etuaivojen perustilavuusmittaukset rakenteellisessa magneettikuvauksessa (MRI) ja positroniemissiotomografia (PET) vesikulaarisella kolinergisellä radiomerkkiaineella, joka tunnetaan nimellä fluoroetoksibentsovesamikoli ([18F]FEOBV).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Amy Boegel, Ph.D.
- Puhelinnumero: 615-875-0955
- Sähköposti: amy.r.boegel@vumc.org
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37212
- Rekrytointi
- Vanderbilt University Medical Center Clinical Research Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Amy Boegel
- Puhelinnumero: 615-875-0955
- Sähköposti: amy.r.boegel@vumc.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Downin oireyhtymän (DS) diagnoosi, mukaan lukien mosaiikki-DS tai osittainen trisomia 21.
- Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen ja tarvittaessa laillisesti valtuutetun edustajan (LAR) allekirjoitettu suostumus.
- Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
- Mies tai nainen, 18-55-vuotiaat mukaan lukien.
- Hyvä yleisterveys, josta on osoituksena sairaushistoria ilman dementiadiagnoosia.
- Sallitut keskushermostoon vaikuttavat lääkkeet, annoksena vakaa vähintään 4 viikkoa tai pidempään. Jos uusia lääkkeitä on aloitettu, lääketieteellinen seurantaryhmä arvioi tapauskohtaisesti suositellakseen kognitiivisten perustestien ajoitusta.
- Riittävä näkö- ja kuulotarkkuus neuropsykologisen testauksen mahdollistamiseksi
- Naiset, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia kahteen vuoteen: negatiivinen raskaustesti 24 tuntia ennen PET-skannausta.
- Henkinen ikä vähintään 4 vuotta (perustuu Kaufmanin lyhytälytestiin, 2. painos)
- Englannin tulee olla ensimmäinen/äidinkieli
- Luotettava tutkimuskumppani (voi olla hoitaja, sisarus, vanhempi), joka voi tarjota tietoa tutkittavan kliinisistä oireista ja historiasta
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa merkittävä sairaus tai epävakaa lääketieteellinen tila, joka voi vaikuttaa neuropsykologiseen testaukseen (eli epävakaat sydänongelmat, krooninen munuaisten vajaatoiminta, krooninen maksasairaus, vaikea keuhkosairaus)
- Osallistujat, joille magneettikuvaus (MRI) on vasta-aiheinen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, henkilöt, joilla on sydämentahdistin, metallifragmenttien läsnäolo silmien tai selkäytimen lähellä tai sisäkorvaistute (hammastäytteet eivät aiheuta riskiä MRI:lle)
- Osallistujat eivät pysty suorittamaan MRI- ja PET-toimenpiteitä
- Älykkyysosamäärä alle 40 (Kaufman Brief Intelligence Test, toinen painos (KBIT-2) arvioituna.
- Raskaus, imetys
- Primaarinen tai uusiutuva pahanlaatuinen sairaus viimeisen 5 vuoden ajalta, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, leikattu ihon okasolusyöpä in situ, tyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai in situ eturauhassyöpä normaalilla eturauhasspesifisellä antigeeni hoidon jälkeen
- Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet B12:ssa tai TFT:ssä, jotka voivat häiritä tutkimusta. Alhainen B12-arvo on poissulkeva, elleivät seurantalaboratoriot (homokysteiini (HC) ja metyylimalonihappo (MMA)) osoita, että se ei ole fysiologisesti merkittävä. Korkea TSH on poissulkeva, elleivät T3/T4-seurantaarvot osoita, että se ei ole fysiologisesti merkittävä.
- Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet seulontalaboratorioissa
- Osallistujat, joille tehdään aivo-selkäydinnesteen kerääminen: nykyinen veren hyytymis- tai verenvuotohäiriö tai merkittävästi epänormaali PT tai PTT seulonnassa tai jos he saavat antikoagulaatiota (esim. varfariinia)
- Osallistujat, jotka Sivuston PI ei muutoin katso kelpaavan
- Dementian kliininen diagnoosi
- Samanaikainen osallistuminen tutkimustuotteen kliiniseen tutkimukseen tai samanaikainen osallistuminen pitkittäistutkimukseen, jossa on päällekkäisiä tulosmittauksia/menettelyjä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Downin oireyhtymä
18-55-vuotiaat aikuiset, joilla on Downin syndrooma.
|
Osallistujille annetaan [18F]-fluorietoksibentsovesamikolin (FEOBV) radiomerkkiaine diagnostisia kuvantamista varten (PET-skannaus).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
[18F]-FEOBV radiotracer standardoitu ottoarvosuhde korrelaatio Basal Forebrain kolinergisen järjestelmän tilavuuden kanssa.
Aikaikkuna: Analyysi valmistuu tutkimuksen päätyttyä noin 3 vuoden kuluttua.
|
[18F]-FEOBV-radiomerkkiaineen standardoidun ottoarvosuhteen yhteys kolinergisen tyvi-etuaivojen harmaa-aineen tilavuuteen aikuisilla, joilla on Downin oireyhtymä.
|
Analyysi valmistuu tutkimuksen päätyttyä noin 3 vuoden kuluttua.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
EEG:n lepotilan tehokorrelaatio [18F]-FEOBV radiotracerin standardoidun vastaanottoarvosuhteen kanssa
Aikaikkuna: Analyysi valmistuu tutkimuksen päätyttyä noin 3 vuoden kuluttua.
|
EEG:n lepotilan tehon yhteys [18F]-FEOBV-radiomerkkiaineen standardoituun ottoarvosuhteeseen aikuisilla, joilla on Downin oireyhtymä.
|
Analyysi valmistuu tutkimuksen päätyttyä noin 3 vuoden kuluttua.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Alexander C Conley, Ph.D., Vanderbilt University Medical Center
- Päätutkija: Paul A Newhouse, M.D., Vanderbilt University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Patologiset prosessit
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Neurokäyttäytymisoireet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Sairaus
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Henkinen vamma
- Dementia
- Tauopatiat
- Poikkeavuuksia, useita
- Kromosomihäiriöt
- Kromosomipoikkeamat
- Aneuploidia
- Kromosomien kaksinkertaistuminen
- Oireyhtymä
- Alzheimerin tauti
- Downin oireyhtymä
- Trisomia
Muut tutkimustunnusnumerot
- 210933
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Alzheimerin tauti
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceValmisPredementaalinen Alzheimer-potilas | Dementaalinen Alzheimer-potilas | TodistajaRanska
-
Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization...Otsuka America PharmaceuticalValmisDementia, Alzheimer-tyyppi
-
University College, LondonTuntematonDementia, Alzheimer, sähköiset terveystiedot, sairaalahoidot, epidemiologia, komorbiditeetti, Yhdistynyt kuningaskunta, ilmaantuvuus, kuolleisuus, kuolemansyy
-
Emory UniversityAbbottValmisDementia | Alzheimerin tauti | Dementia, Alzheimer-tyyppi | Seniili dementia, Alzheimer-tyyppiYhdysvallat
-
Medical University of GrazAktiivinen, ei rekrytointi
-
Cognito Therapeutics, Inc.Aktiivinen, ei rekrytointiKognitiivinen rajoite | Dementia | Alzheimerin tauti | Lievä kognitiivinen heikentyminen | Kognitiivinen heikkeneminen | Dementia, Alzheimer-tyyppi | Alzheimerin dementia | Alzheimer-tyypin dementia | Kognitiivinen vajaatoiminta, lievä | Dementia, lieväYhdysvallat
-
The University of Hong KongFood and Health Bureau, Hong Kong; Hong Kong Young Women's Christian AssociationValmisAlzheimer-tyypin dementiaHong Kong
-
University of California, San FranciscoValmisDementia, Alzheimer-tyyppiYhdysvallat
-
Centre for Addiction and Mental HealthValmisDementia; Alzheimer, sekatyyppi (etiologia)Kanada
-
Novartis PharmaceuticalsValmisDementia, Alzheimer-tyyppi | Alzheimerin tautiPuola, Taiwan, Yhdysvallat, Israel, Tanska, Korean tasavalta, Peru, Venäjän federaatio, Chile, Italia, Meksiko, Norja, Ruotsi, Slovakia, Tšekki, Portugali, Suomi, Guatemala, Saksa, Puerto Rico, Venezuela
Kliiniset tutkimukset [18F]-FEOBV Radiotracer
-
University of PennsylvaniaNational Institutes of Health (NIH); National Institute on Aging (NIA)Rekrytointi
-
University Medical Center GroningenTuntematon
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaLopetettuMetastaattinen RINTASyöpäYhdysvallat
-
Stanford UniversityEi vielä rekrytointia
-
University of Wisconsin, MadisonNational Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases...Ei vielä rekrytointia
-
Yale UniversityNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)RekrytointiKäyttäytyminen, terveysYhdysvallat
-
University of MichiganNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)RekrytointiParkinsonin tauti | Progressiivinen supranukleaarinen halvausYhdysvallat
-
Enrico M NovelliNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Rekrytointi
-
Massachusetts General HospitalEi vielä rekrytointia
-
Genentech, Inc.Valmis