Kolinerginen eheys Downin oireyhtymässä yhdessä ikääntymisen, Alzheimerin taudin patologian ja kognition kanssa

Downin oireyhtymä (DS) tai Trisomia 21 on yleisin geneettinen syy kehitysvammaisuuteen. Sen seurauksiin kuuluu, että DS:ää sairastaville ihmisille kehittyy 30 ikävuoteen mennessä aina amyloidiplakkeja ja neurofibrillaarisia vyyhtymiä siten, että jopa 75 %:lle DS-potilaista kehittyy Alzheimerin tauti (AD). DS:n AD:n uskotaan liittyvän kolmen kopion läsnäoloon amyloidiprekursoriproteiinin (APP) geenistä, joka sijaitsee kromosomissa 21. Tämä geeni johtaa korkeampiin amyloidi-β (Aβ) -plakkien tasoihin. Alustavat tiedot osoittavat, että aikuisilla, joilla on DS, on merkittäviä muutoksia AD:hen liittyvissä biomarkkereissa 35–55-vuotiaiden välillä. Myös tällä ikäryhmällä AD:hen liittyvä kognitiivinen heikkeneminen ja dementia ilmenevät tyypillisesti DS:ssä. AD on pääasiallinen kuolinsyy yli 35-vuotiailla aikuisilla, joilla on DS. Vaikka tällä hetkellä ehdotetaan, että dementian puhkeaminen DS:ssä johtuu osittain amyloidiprekursoriproteiinin (APP) geenin kolminkertaisuudesta, DS:ssä voi esiintyä muita satunnaisen AD:n hermostoa rappeuttavia piirteitä, jotka voivat pahentaa kognitiivisen heikkenemisen ja dementian alkamista. Progressiiviset kognitiiviset puutteet, joita esiintyy satunnaisessa AD:ssa, liittyvät useiden hermosolupopulaatioiden rappeutumiseen. Koko AD:n etenemisen ajan havaitaan johdonmukaisimpia menetyksiä kolinergisissa neuroneissa. Vaikka kolinergisen eheyden menettäminen on todettu kriittiseksi biologiseksi prosessiksi satunnaisessa AD:ssa, kolinergistä järjestelmää ei ole arvioitu DS:ää sairastavilla aikuisilla sen tutkimiseksi, voidaanko DS:ssä havaita ikään liittyvää kolinergistä heikkenemistä ja liittyykö se AD-patologioiden eteneminen ja kognitiivinen heikkeneminen, kuten havaitaan satunnaisessa AD:ssa.

Tutkijat ehdottavat pilottitutkimuksen suorittamista, jonka tavoitteena on arvioida kolinergisen neurotransmissiojärjestelmän eheyttä käyttämällä in vivo rakenteellisia, toiminnallisia ja molekyylikuvausbiomarkkereita.

Kolinergisen järjestelmän tutkiminen DS:ssä ja sen suhde ikääntymiseen ja tunnettuihin AD-patologioihin ja kognitiiviseen heikkenemiseen auttaisi vahvistamaan, onko kolinerginen heikkeneminen dementiariskin varhainen merkki DS:ssä ja jatkuuko tai seuraa muutoksia standardeissa AD-kuvauksissa ja nestemäisissä biomarkkereissa. auttaa selvittämään, kuinka samanlainen AD DS:ssä on satunnaisen AD:n kanssa. Tutkijat aikovat käyttää täällä kerättyjä tietoja tuleviin hoitotutkimuksiin, joissa uudet kolinergiset hoidot voivat tarjota mahdollisuuksia varhaiseen interventioon DS:ssä ja täydentää sairautta modifioivia lähestymistapoja, kuten anti-amyloidihoitoja.

Tavoite: Tutkia kolinergisen eheyden molekulaarisia, toiminnallisia ja rakenteellisia biomarkkereita Downin oireyhtymässä (DS) yhdessä iän, Alzheimerin taudin (AD) patologian ja kognitiivisen/neurokäyttäytymiskyvyn kanssa.

Erityinen tavoite: Kognitiivisen lääketieteen keskus on Trial-Ready Cohort-Downin oireyhtymä (TRC-DS) -tutkimuspaikka, jonka avulla voidaan tehdä järjestelmällinen biomarkkerikarakterisointi keski-ikäisille ja iäkkäille DS-potilaille käyttämällä neurokuvausta, kognitiivista ja kliinistä tutkimusta. valmistelee AD:n kaltaista ehkäisytutkimusta, jossa todennäköisesti käytetään anti-amyloidiaineita. Tutkijat hyödyntävät tämän kohortin hyvin luonnehdittuja DS-osallistujia aloittaakseen uuden polun uuden kolinergisen biomarkkerimme tutkimiseksi 10 TRC-DS-osallistujalla (ikä: 35-55) ja rekisteröivät 110 muuta aikuista, joilla on DS (ikä: 18-55) ulkopuolella. TRC-DS-tutkimuksesta.

Tutkijat käyttävät molekyylisiä, toiminnallisia ja rakenteellisia biomarkkereita mitatakseen kolinergisen eheyden aikuisilla, joilla on DS. Näihin menetelmiin kuuluvat lepo- ja tehtäviin liittyvä elektroenkefalogrammi (EEG), etuaivojen perustilavuusmittaukset rakenteellisessa magneettikuvauksessa (MRI) ja positroniemissiotomografia (PET) vesikulaarisella kolinergisellä radiomerkkiaineella, joka tunnetaan nimellä fluoroetoksibentsovesamikoli ([18F]FEOBV).