コロンビアにおける三日熱マラリア原虫の根治治療のためのプリマキンの倍量投与

三日熱マラリア原虫によるマラリア (P. vivax) は、依然としてアメリカ大陸の公衆衛生上の課題となっています。 近年、三日熱マラリアの発生率の低下率は、アメリカ大陸で失速しています。 この課題に対処し、マラリア撲滅を目指すラテンアメリカ・カリブ海諸国 (LAC) を支援するには、三日熱マラリア原虫に対する効果的な治療戦略が必要です。 プリマキン (PQ) は、三日熱マラリア原虫の再発を防ぐために広く利用できる唯一の治療法です。 WHOは、株が頻繁に再発している東アジアとオセアニアでPQの用量を増やすことを推奨しています. 2005 年、疾病管理予防センター (CDC) は、世界各地からの感染症を治療するために、より高用量の PQ を推奨し始めました。

ラテンアメリカでは、根治治療のための PQ は、3.5 mg/kg を 14 日間にわたって (標準用量、長期コース、PQsd14) または 3.5 mg/kg を 7 日間にわたって (短期コース、または PQsd7) と組み合わせて実施されています。クロロキン（CQ）。 ブラジルでの最近のランダム化比較試験では、14 日間にわたる 7 mg/kg の 2 回投与レジメン (PQdd14) が、7 PQsd7 直接観察療法 (DOT ) および DOT なしの PQsd7 および DOT ありの PQsd14 または 14 日間の PQsd14 (調整分析の 6 か月の追跡調査で 92% 対 66% が無再発であった)。 これらのデータは、2019 年の PAHO マラリア技術諮問グループ (TAG) 会議で発表されました。

PAHO による政策変更が必要かどうかを知らせるために、マラリア TAG は、高用量と低用量の PQ の有効性を確認するために、別の試験の結果からより多くの証拠を提示することを推奨しました。 このプロジェクトは、高用量 PQ に関する政策決定を通知するために必要な証拠を生成することを目的としています。

Impact Malaria (IM) は、PAHO Malaria TAG の推奨に従って、低用量 PQ と比較した高用量 PQ の有効性を評価する別の試験を実施することを提案しています。 目的は、コロンビアでは PQsd14 (3.5mg/kg を 14 日間に分割) である標準レジメンと、代替の 2 倍の用量である PQ 7 mg/kg の 14 日間にわたる 2 回の用量レジメン (PQdd14) を比較することです。

三日熱マラリア原虫の根治治療の主力である PQ は、グルコース-6-リン酸脱水素酵素 (G6PD) 欠乏症患者に用量依存性の急性溶血性貧血を誘発します。 可能であれば、WHO は PQ 投与前に G6PD 欠乏検査を行うことを推奨しています。 G6PD欠乏症検査が広く利用できないLAC諸国では、G6PD欠乏症検査なしの低用量PQが60年以上にわたって標準的なアプローチレジメンでした. G6PD 欠乏症の低い有病率、重症度の低いバリアントが優勢であること、および 14 日間の低用量レジメンによる溶血の歴史的報告がないことにより、この非系統的で標準的なアプローチがテストなしで可能になりました。 それにもかかわらず、PAHOはファーマコビジランスと溶血の兆候の早期認識を促進し、PQを中止してより深刻な結果を防ぐことができます. しかし、各国はこれらのアプローチを体系的に実施していません。 高用量の PQ レジメンが推奨される場合、これらのレジメンは重度の溶血やその他の有害事象を引き起こす可能性が高いため、ファーマコビジランスの改善と G6PD 欠乏検査が必要になる場合があります。 高用量レジメンは忍容性が低くなるため、アドヒアランスが損なわれる可能性もあります。 同時に、質の高い G6PD 欠乏症検査が信頼できないか利用できない場合、リスクと利益の評価は、G6PD 欠乏症検査なしで高用量 PQ を使用することの利点がそのようなリスクを上回る可能性があることを示唆している可能性があります。

PQ または TQ の投与前に G6PD 欠乏検査を実施するという現在の推奨に従って、定量的迅速検査 (標準診断 (SD) バイオセンサー) で測定された低 G6PD 活性が除外基準になります。 この研究の主な目的は、新しいレジメンの有効性を評価することであるため、すべてのレジメンは直接観察療法 (DOT) によって投与されます。