Primaquine dobbeltdosis til radikal helbredelse af Plasmodium Vivax i Colombia

Malaria på grund af Plasmodium vivax (P. vivax) er stadig en folkesundhedsudfordring i Amerika. I de senere år er faldet i forekomsten af ​​P. vivax-malaria gået i stå i Amerika. For at løse denne udfordring og støtte lande i Latinamerika og Caribien (LAC), der sigter mod malariaeliminering, er der behov for effektive behandlingsstrategier mod P. vivax. Primaquine (PQ) er den eneste almindeligt tilgængelige behandling til at forhindre P. vivax-tilbagefald. WHO anbefaler øgede PQ-doser i Østasien og Oceanien, hvor stammer ofte får tilbagefald. I 2005 begyndte Centers for Diseases Control and Prevention (CDC) også at anbefale højere dosis PQ til behandling af infektioner fra alle dele af verden.

I Latinamerika er PQ for en radikal kur stort set blevet implementeret som 3,5 mg/kg over 14 dage (standarddosis, lang-kur, PQsd14) eller 3,5 mg/kg over 7 dage (kort-kur eller PQsd7) i kombination med chloroquin (CQ). Et nyligt randomiseret kontrolleret forsøg i Brasilien viste, at et 7 mg/kg dobbeltdosisregime over 14 dage (PQdd14) var overlegent til at forebygge tilbagefald sammenlignet med standardbehandlingsregimet i Brasilien på 3,5 mg/kg over 7 PQsd7 Direct Observed Therapy (DOT) ) og PQsd7 uden DOT og med eller 14 dage PQsd14 med DOT (92 % versus 66 % var tilbagefaldsfri i 6-måneders opfølgningen i justerede analyser). Disse data blev præsenteret på PAHO Malaria Technical Advisory Group (TAG) møde i 2019.

For at informere om, hvorvidt der skulle være en politikændring af PAHO, anbefalede Malaria TAG flere beviser fra resultaterne af et andet forsøg for at bekræfte effektiviteten af ​​høj versus lav dosis PQ. Dette projekt har til formål at generere den nødvendige dokumentation til at informere en politisk beslutning vedrørende højdosis PQ.

Impact Malaria (IM) foreslår at udføre endnu et forsøg i henhold til PAHO Malaria TAG's anbefaling, der vurderer effektiviteten af ​​højdosis PQ sammenlignet med lavdosis PQ. Målet er at sammenligne et standardregime, som i Colombia er PQsd14 (3,5 mg/kg fordelt på 14 dage), med et dobbeltdosisalternativ: PQ 7 mg/kg dobbeltdosisregime over 14 dage (PQdd14).

PQ, grundpillen for en radikal kur mod P. vivax, inducerer en dosisafhængig akut hæmolytisk anæmi hos personer med glucose-6-phosphatdehydrogenase (G6PD) mangel. Hvor det er tilgængeligt, anbefaler WHO G6PD-mangeltest før PQ-administration. I LAC-lande, hvor G6PD-mangeltest ikke er bredt tilgængelig, har lavdosis PQ uden G6PD-mangeltest været en standardmetode i mere end 60 år. Lav forekomst af G6PD-mangel, en overvægt af mindre alvorlige varianter og fraværet af historiske rapporter om hæmolyse med 14-dages lavdosis-regimet har muliggjort denne usystematiske standardtilgang uden testning. Ikke desto mindre fremmer PAHO lægemiddelovervågning og tidlig genkendelse af tegn på hæmolyse for at gøre det muligt at stoppe PQ for at forhindre mere alvorlige udfald. Lande implementerer imidlertid ikke disse tilgange systematisk. Forbedret lægemiddelovervågning og G6PD-mangeltest kan være nødvendig, hvis PQ-regimer med højere dosis anbefales, da disse regimer har et højere potentiale for at forårsage alvorlig hæmolyse og andre bivirkninger. Højere dosisregimer kan også tolereres dårligere og derfor kompromittere overholdelse. På samme tid, hvor kvalitets G6PD-mangeltest ikke er pålidelig eller tilgængelig, kan en risiko-benefit-vurdering tyde på, at fordelene ved at bruge højdosis PQ uden G6PD-mangeltest stadig kan opveje sådanne risici.

I overensstemmelse med de nuværende anbefalinger om, at G6PD-mangeltest udføres før PQ- eller TQ-administration, vil lav G6PD-aktivitet, målt ved en kvantitativ hurtigtest (Standard Diagnostics (SD) Biosensor), være et eksklusionskriterium. Da det primære mål med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten af ​​de nye regimer, vil alle regimer blive administreret ved direkte observeret terapi (DOT).