콜롬비아에서 Plasmodium Vivax의 급진적 치료를 위한 Primaquine 이중 복용량
Primaquine(PQ)은 P. vivax 재발을 예방하기 위해 널리 사용되는 유일한 치료법입니다. 세계보건기구(WHO)는 동아시아와 오세아니아에서 PQ 복용량을 늘릴 것을 권장하며, 자주 재발하는 변종입니다. 2005년에 질병 통제 예방 센터(Centers for Disease Control and Prevention)는 전 세계 모든 지역의 감염을 치료하기 위해 고용량 PQ를 권장하기 시작했습니다.
라틴 아메리카에서 근치 치료를 위한 PQ는 주로 14일 동안 3.5mg/kg(표준 용량, 장기 코스, PQsd14) 또는 7일 동안(단기 코스 또는 PQsd7) 클로로퀸(CQ). 최근 브라질에서 실시된 무작위 대조 시험에서 14일 동안 7mg/kg의 이중 용량 요법(PQdd14)이 7가지 PQsd7 직접 관찰 요법(DOT ) 및 DOT가 없는 PQsd7 및 DOT가 있는 또는 14일 PQsd14(92% 대 66%는 조정된 분석에서 6개월 후속 조치에서 재발이 없었습니다). 이 데이터는 2019 PAHO Malaria Technical Advisory Group(TAG) 회의에서 발표되었습니다. Panamerican Health Organization의 정책 변경 여부를 알리기 위해 Malaria TAG는 고용량 PQ 대 저용량 PQ의 효능을 확인하기 위해 또 다른 시험 결과에서 더 많은 증거를 권장했습니다. 이 프로젝트는 고용량 PQ에 관한 정책 결정을 알리는 데 필요한 증거를 생성하는 것을 목표로 합니다.
Impact Malaria(IM)는 PAHO Malaria TAG의 권장 사항에 따라 저용량 PQ와 비교하여 고용량 PQ의 효능을 평가하는 또 다른 시험을 수행할 것을 제안합니다. 목적은 콜롬비아에서 PQsd14(3,5mg/kg을 14일로 나눈 값)인 표준 요법을 14일에 걸친 이중 용량 대체 PQ 7mg/kg 이중 용량 요법(PQdd14)과 비교하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
Plasmodium vivax로 인한 말라리아(P. vivax)는 아메리카 대륙에서 여전히 공중 보건 문제입니다. 최근 몇 년 동안 P. vivax 말라리아 발병률의 감소율은 아메리카 대륙에서 정체되었습니다. 이 문제를 해결하고 말라리아 제거를 목표로 하는 라틴 아메리카 및 카리브해(LAC) 국가를 지원하려면 P. vivax에 대한 효과적인 치료 전략이 필요합니다. Primaquine(PQ)은 P. vivax 재발을 예방하기 위해 널리 사용되는 유일한 치료법입니다. WHO는 변종이 자주 재발하는 동아시아와 오세아니아에서 PQ 용량을 늘릴 것을 권장합니다. 2005년에 질병 통제 예방 센터(CDC)는 전 세계 모든 지역의 감염을 치료하기 위해 더 높은 용량의 PQ를 권장하기 시작했습니다.
라틴 아메리카에서 근치 치료를 위한 PQ는 주로 14일 동안 3.5mg/kg(표준 용량, 장기 코스, PQsd14) 또는 7일 동안(단기 코스 또는 PQsd7) 클로로퀸(CQ). 최근 브라질에서 실시된 무작위 대조 시험에서 14일 동안 7mg/kg의 이중 용량 요법(PQdd14)이 7가지 PQsd7 직접 관찰 요법(DOT ) 및 DOT가 없는 PQsd7 및 DOT가 있는 또는 14일 PQsd14(92% 대 66%는 조정된 분석에서 6개월 후속 조치에서 재발이 없었습니다). 이 데이터는 2019 PAHO Malaria Technical Advisory Group(TAG) 회의에서 발표되었습니다.
PAHO의 정책 변경 여부를 알리기 위해 Malaria TAG는 고용량 대 저용량 PQ의 효능을 확인하기 위해 또 다른 시험 결과에서 더 많은 증거를 권장했습니다. 이 프로젝트는 고용량 PQ에 관한 정책 결정을 알리는 데 필요한 증거를 생성하는 것을 목표로 합니다.
Impact Malaria(IM)는 PAHO Malaria TAG의 권장 사항에 따라 저용량 PQ와 비교하여 고용량 PQ의 효능을 평가하는 또 다른 시험을 수행할 것을 제안합니다. 목표는 콜롬비아에서 PQsd14(3.5mg/kg을 14일로 나눈 값)인 표준 요법을 2배 용량 대체 요법인 PQ 7mg/kg 14일에 걸친 2배 용량 요법(PQdd14)과 비교하는 것입니다.
P. vivax의 급진적 치료를 위한 주류인 PQ는 Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase(G6PD) 결핍증이 있는 개인에게 용량 의존적 급성 용혈성 빈혈을 유발합니다. 가능한 경우 WHO는 PQ 투여 전에 G6PD 결핍 검사를 권장합니다. G6PD 결핍 검사가 널리 이용되지 않는 LAC 국가에서는 G6PD 결핍 검사가 없는 저용량 PQ가 60년 이상 동안 표준 접근 요법이었습니다. G6PD 결핍의 낮은 유병률, 덜 심각한 변이의 우세, 14일 저용량 요법으로 용혈의 과거 보고가 없기 때문에 테스트 없이 이러한 비체계적이고 표준적인 접근이 가능했습니다. 그럼에도 불구하고 PAHO는 더 심각한 결과를 예방하기 위해 PQ를 중단할 수 있도록 약물 감시 및 용혈 징후의 조기 인식을 촉진합니다. 그러나 국가들은 이러한 접근법을 체계적으로 시행하지 않고 있습니다. 더 높은 용량의 PQ 요법이 권장되는 경우 개선된 약물감시 및 G6PD 결핍 검사가 필요할 수 있습니다. 이러한 요법은 심각한 용혈 및 기타 부작용을 유발할 가능성이 더 높기 때문입니다. 고용량 요법은 내약성이 떨어질 수 있으므로 순응도가 저하될 수 있습니다. 동시에 품질 G6PD 결핍 검사가 신뢰할 수 없거나 이용 가능하지 않은 경우 위험-이득 평가는 G6PD 결핍 검사 없이 고용량 PQ를 사용하는 이점이 여전히 그러한 위험보다 클 수 있음을 시사할 수 있습니다.
PQ 또는 TQ 투여 전에 G6PD 결핍 검사를 실시하는 현재 권장 사항에 따라 정량적 신속 검사(Standard Diagnostics(SD) 바이오센서)로 측정한 낮은 G6PD 활성이 제외 기준이 됩니다. 이 연구의 주요 목표는 새로운 요법의 효능을 평가하는 것이므로 모든 요법은 직접 관찰 요법(DOT)으로 시행됩니다.
연구 유형
단계
- 2 단계
- 3단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥5세
- 발열(T≥37.5 ⁰C, 구강) 및/또는 지난 48시간 동안 발열 병력
- P. vivax 단일 감염
- Biosensor™(SD Bioline, ROK)를 사용한 정상 G6PD 상태(G6PD 활동 ≥ 조정된 남성 중앙값(AMM)의 70%)
- 서면 동의서
- 연구 지역에 거주하며 6개월 동안 따라갈 의향이 있음
제외 기준:
- 지난 30일 동안 말라리아 치료,
- 자가 보고 만성 질환(심각한 심장, 간 또는 신장 장애, 영양실조 또는 HIV 포함),
- 임상적으로 중요한 동시 질병,
- PQ 또는 CQ의 약동학을 방해하는 것으로 알려진 약물 사용,
- 임의의 연구 약물에 대해 알려진 과민성,
- 이전 30일 또는 5번의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 시험용 약물 사용,
- 임의의 연구 약물에 대한 중등도 또는 중증 부작용의 병력,
- 헤모글로빈 < 7g/dL,
- 임신(소변임신검사) 또는 모유수유,
- 구강 치료를 할 수 없으며,
심각한 말라리아의 징후:
- 술을 못마신다
- 구토(지난 24시간 동안 2회 이상)
- 경련의 최근 병력(이전 24시간 동안 1회 이상)
- 의식 장애
- 앉거나 설 수 없음
- 뇌성 말라리아(깨울 수 없는 혼수 상태)
- 심한 빈혈(헤마토크릿 <15% 또는 임상 징후) 헤모글로빈 <5 mg/ml) (참고: 제외 기준으로 7 mg/ml 미만의 헤모글로빈을 사용함)
- 신부전(혈청 크레아티닌 >3mg/dL 또는 임상 징후)
- 폐부종
- 저혈당증(혈당 <40mg/dL 또는 임상 징후)
- 쇼크(성인의 경우 수축기 혈압 <70mmHg, 어린이의 경우 50mmHg)
- 자발적 출혈/파종성 혈관내 응고.
- 반복되는 전신 경련
- 산혈증/산증(임상 징후)
- 거시적 혈색소뇨증
- 황달●
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 표준 요법 Primaquine 단일 용량을 14일 동안
표준 요법은 1일과 2일에 클로로퀸 포스페이트 10mg/kg, 3일에 5mg/kg과 프리마퀸 포스페이트 3.5mg/kg을 14일에 걸쳐 분할(0.25mg/kg/일) 투여하는 것으로 구성됩니다.
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Primaquine Phosphate 정제 신약 신청(NDA): 008316 회사명: SANOFI AVENTIS US
다른 이름들:
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실험적: 치료 요법 Primaquine 2배 용량(14일 이상)
치료 요법은 1일과 2일에 클로로퀸 포스페이트 10mg/kg, 3일에 5mg/kg 및 프리마퀸 포스페이트 7mg/kg을 14일에 걸쳐 나누어 투여하는 것으로 구성됩니다.
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Primaquine Phosphate 정제 신약 신청(NDA): 008316 회사명: SANOFI AVENTIS US Chloroquine Phosphate 정제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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현미경으로 감지할 수 있는 P. vivax 감염의 발생 위험
기간: 6개월 추적
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PQdd14와 PQsd14를 비교한 현미경으로 감지할 수 있는 P. vivax 감염(성 및 무성 기생충)의 발생 위험(첫 번째 이벤트까지의 시간).
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6개월 추적
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발 효능
기간: 6개월 추적
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PQdd14와 PQsd14를 비교하여 증상이 있고 현미경으로 감지할 수 있는 P. vivax 감염의 발생 위험 심각한 빈혈(Hb < 7g/dl)의 발생 위험 및/또는 수혈이 필요한 위험.
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6개월 추적
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 21-34422
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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