Podwójna dawka prymachiny do radykalnego wyleczenia Plasmodium vivax w Kolumbii
Primachina (PQ) jest jedynym szeroko dostępnym lekiem zapobiegającym nawrotom P. vivax. Światowa Organizacja Zdrowia zaleca zwiększone dawki PQ w Azji Wschodniej i Oceanii, często nawracających szczepach. W 2005 roku Centra Kontroli i Prewencji Chorób zaczęły również zalecać wyższe dawki PQ w leczeniu infekcji ze wszystkich części świata.
W Ameryce Łacińskiej PQ dla radykalnego wyleczenia zostało w dużej mierze wdrożone jako 3,5 mg/kg w ciągu 14 dni (dawka standardowa, długi kurs, PQsd14) lub 3,5 mg/kg w ciągu 7 dni (krótki kurs lub PQsd7) w połączeniu z chlorochina (CQ). Niedawne randomizowane badanie kontrolowane w Brazylii wykazało, że schemat podwójnej dawki 7 mg/kg przez 14 dni (PQdd14) był skuteczniejszy w zapobieganiu nawrotom w porównaniu ze standardowym schematem leczenia w Brazylii wynoszącym 3,5 mg/kg przez 7 PQsd7 Direct Observed Therapy (DOT ) i PQsd7 bez DOT iz lub 14 dni PQsd14 z DOT (92% w porównaniu z 66% było bez nawrotów w 6-miesięcznej obserwacji w skorygowanych analizach). Dane te zostały zaprezentowane na spotkaniu PAHO Malaria Technical Advisory Group (TAG) w 2019 roku. Aby poinformować, czy Panamerican Health Organization powinna zmienić politykę, Malaria TAG zaleciła więcej dowodów z wyników innego badania, aby potwierdzić skuteczność wysokich i niskich dawek PQ. Projekt ten ma na celu wygenerowanie niezbędnych dowodów do podjęcia decyzji politycznej dotyczącej wysokich dawek PQ.
Impact Malaria (IM) proponuje przeprowadzenie kolejnego badania, zgodnie z zaleceniami PAHO Malaria TAG, oceniającego skuteczność PQ w wysokich dawkach w porównaniu z PQ w niskich dawkach. Celem jest porównanie standardowego schematu, którym w Kolumbii jest PQsd14 (3,5 mg/kg podzielone na 14 dni), z alternatywnym dwudawkowym schematem podwójnej dawki PQ 7 mg/kg przez 14 dni (PQdd14).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Malaria wywołana przez Plasmodium vivax (P. vivax) nadal stanowi wyzwanie dla zdrowia publicznego w obu Amerykach. W ostatnich latach tempo spadku zachorowalności na malarię wywołaną przez P. vivax utknęło w obu Amerykach. Aby sprostać temu wyzwaniu i wesprzeć kraje Ameryki Łacińskiej i Karaibów (LAC) dążące do eliminacji malarii, potrzebne są skuteczne strategie leczenia przeciwko P. vivax. Primachina (PQ) jest jedynym szeroko dostępnym lekiem zapobiegającym nawrotom P. vivax. WHO zaleca zwiększone dawki PQ w Azji Wschodniej i Oceanii, gdzie szczepy często nawracają. W 2005 roku Centrum Kontroli i Prewencji Chorób (CDC) zaczęło również zalecać wyższą dawkę PQ w leczeniu infekcji ze wszystkich części świata.
W Ameryce Łacińskiej PQ dla radykalnego wyleczenia zostało w dużej mierze wdrożone jako 3,5 mg/kg w ciągu 14 dni (dawka standardowa, długi kurs, PQsd14) lub 3,5 mg/kg w ciągu 7 dni (krótki kurs lub PQsd7) w połączeniu z chlorochina (CQ). Niedawne randomizowane badanie kontrolowane w Brazylii wykazało, że schemat podwójnej dawki 7 mg/kg przez 14 dni (PQdd14) był skuteczniejszy w zapobieganiu nawrotom w porównaniu ze standardowym schematem leczenia w Brazylii wynoszącym 3,5 mg/kg przez 7 PQsd7 Direct Observed Therapy (DOT ) i PQsd7 bez DOT iz lub 14 dni PQsd14 z DOT (92% w porównaniu z 66% było bez nawrotów w 6-miesięcznej obserwacji w skorygowanych analizach). Dane te zostały zaprezentowane na spotkaniu PAHO Malaria Technical Advisory Group (TAG) w 2019 roku.
Aby poinformować, czy PAHO powinna zmienić politykę, Malaria TAG zaleciła więcej dowodów z wyników innego badania, aby potwierdzić skuteczność wysokich i niskich dawek PQ. Projekt ten ma na celu wygenerowanie niezbędnych dowodów do podjęcia decyzji politycznej dotyczącej wysokich dawek PQ.
Impact Malaria (IM) proponuje przeprowadzenie kolejnego badania, zgodnie z zaleceniami PAHO Malaria TAG, oceniającego skuteczność PQ w wysokich dawkach w porównaniu z PQ w niskich dawkach. Celem jest porównanie standardowego schematu, którym w Kolumbii jest PQsd14 (3,5 mg/kg podzielone na 14 dni), z alternatywnym schematem podwójnej dawki: schemat podwójnej dawki PQ 7 mg/kg przez 14 dni (PQdd14).
PQ, podstawa radykalnego leczenia P. vivax, wywołuje zależną od dawki ostrą anemię hemolityczną u osób z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD). Jeśli to możliwe, WHO zaleca badanie niedoboru G6PD przed podaniem PQ. W krajach LAC, gdzie testy na niedobór G6PD nie są powszechnie dostępne, PQ z niską dawką bez testów na niedobór G6PD jest standardowym podejściem od ponad 60 lat. Niska częstość występowania niedoboru G6PD, przewaga mniej poważnych wariantów i brak historycznych doniesień o hemolizie z 14-dniowym schematem niskich dawek pozwoliły na to niesystematyczne, standardowe podejście bez testów. Niemniej jednak PAHO promuje nadzór nad bezpieczeństwem farmakoterapii i wczesne rozpoznawanie objawów hemolizy, aby umożliwić zatrzymanie PQ i zapobiec poważniejszym skutkom. Jednak kraje nie wdrażają tych podejść systematycznie. Może być konieczne udoskonalenie nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii i badanie niedoboru G6PD, jeśli zalecane są schematy PQ z wyższymi dawkami, ponieważ te schematy mają większy potencjał powodowania ciężkiej hemolizy i innych zdarzeń niepożądanych. Wyższe schematy dawkowania mogą być również gorzej tolerowane, a tym samym utrudniać przestrzeganie zaleceń. Jednocześnie, gdy wysokiej jakości testy na niedobór G6PD nie są wiarygodne lub dostępne, ocena stosunku korzyści do ryzyka może sugerować, że korzyści płynące ze stosowania PQ w dużych dawkach bez testów na niedobór G6PD mogą nadal przewyższać takie ryzyko.
Zgodnie z obecnymi zaleceniami, aby badanie niedoboru G6PD przeprowadzać przed podaniem PQ lub TQ, niska aktywność G6PD, mierzona za pomocą szybkiego testu ilościowego (Standard Diagnostics (SD) Biosensor), będzie kryterium wykluczającym. Ponieważ głównym celem tego badania jest ocena skuteczności nowych schematów, wszystkie schematy będą podawane w ramach terapii bezpośrednio obserwowanej (DOT).
Typ studiów
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥5 lat
- Gorączka (T≥37,5⁰C, doustnie) i/lub gorączka w ciągu ostatnich 48 godzin
- Monoinfekcja P. vivax
- Normalny stan G6PD przy użyciu Biosensor™ (SD Bioline, ROK) (aktywność G6PD ≥ 70% skorygowanej mediany dla mężczyzn (AMM))
- Pisemna świadoma zgoda
- Mieszka w obszarze badań i chce być obserwowany przez sześć miesięcy
Kryteria wyłączenia:
- Leczenie malarii w ciągu ostatnich 30 dni,
- Samodzielnie zgłaszane choroby przewlekłe (w tym ciężkie zaburzenia serca, wątroby lub nerek, niedożywienie lub HIV),
- Klinicznie istotna współistniejąca choroba,
- Stosowanie leków, o których wiadomo, że wpływają na farmakokinetykę PQ lub CQ,
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków,
- Stosowanie badanego leku w ciągu ostatnich 30 dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres był dłuższy),
- Historia umiarkowanych lub ciężkich działań niepożądanych na którykolwiek z badanych leków,
- Hemoglobina < 7 g/dl,
- Ciąża (test ciążowy z moczu) lub karmienie piersią,
- Niezdolność do leczenia doustnego,
Objawy ciężkiej malarii:
- Niezdolny do picia
- Wymioty (więcej niż dwa razy w ciągu ostatnich 24 godzin)
- Niedawna historia drgawek (jeden lub więcej w ciągu ostatnich 24 godzin)
- Zaburzenia świadomości
- Nie może siedzieć ani stać
- Malaria mózgowa (śpiączka nie do wybudzenia)
- Ciężka niedokrwistość (hematokryt <15% lub objawy kliniczne) hemoglobina <5 mg/ml) (Uwaga: jako kryterium wykluczenia użyjemy hemoglobiny poniżej 7 mg/ml)
- Niewydolność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy >3 mg/dl lub objawy kliniczne)
- Obrzęk płuc
- Hipoglikemia (stężenie glukozy we krwi <40 mg/dL lub objawy kliniczne)
- Wstrząs (skurczowe ciśnienie krwi <70 mm Hg u dorosłych; 50 mm Hg u dzieci)
- Samoistne krwawienie/rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe.
- Powtarzające się uogólnione drgawki
- Kwasica/kwasica (objawy kliniczne)
- Makroskopowa hemoglobinuria
- Żółtaczka ●
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Schemat standardowy Pojedyncza dawka prymachiny przez 14 dni
Standardowy schemat obejmuje podawanie fosforanu chlorochiny 10 mg/kg w dniach 1 i 2 oraz 5 mg/kg w dniu 3 plus fosforan prymachiny 3,5 mg/kg podzielony na 14 dni (0,25 mg/kg/dzień)
|
Primachina Phosphate tabletki Nowe zgłoszenie leku (NDA): 008316 Firma: SANOFI AVENTIS US
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Schemat leczenia Primachina w podwójnej dawce przez 14 dni
Schemat leczenia polega na podawaniu fosforanu chlorochiny 10 mg/kg w dniach 1 i 2 oraz 5 mg/kg w dniu 3 plus fosforan prymachiny 7 mg/kg podzielony na 14 dni
|
Tabletki fosforanu prymachiny Nowe zgłoszenie leku (NDA): 008316 Firma: SANOFI AVENTIS US Chlorochina fosforan tabletki
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ryzyko występowania wykrywalnych mikroskopowo infekcji P. vivax
Ramy czasowe: 6-miesięczna obserwacja
|
Ryzyko wystąpienia (czas do pierwszego zdarzenia) wykrywalnej mikroskopowo infekcji P. vivax (parazytemie płciowe i bezpłciowe), porównując PQdd14 z PQsd14.
|
6-miesięczna obserwacja
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
skuteczność nawrotu
Ramy czasowe: 6-miesięczna obserwacja
|
Ryzyko wystąpienia objawowej, wykrywalnej pod mikroskopem infekcji P. vivax, Ryzyko wystąpienia ciężkiej niedokrwistości (Hb < 7g/dl) i/lub wymagającej transfuzji krwi, porównanie PQdd14 z PQsd14.
|
6-miesięczna obserwacja
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 21-34422
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .