Primaquine dobbel dose for radikal kur av Plasmodium Vivax i Colombia

Malaria på grunn av Plasmodium vivax (P. vivax) er fortsatt en folkehelseutfordring i Amerika. De siste årene har nedgangen i forekomsten av P. vivax-malaria stanset i Amerika. For å møte denne utfordringen og støtte land i Latin-Amerika og Karibien (LAC) som tar sikte på å eliminere malaria, er det nødvendig med effektive behandlingsstrategier mot P. vivax. Primaquine (PQ) er den eneste allment tilgjengelige behandlingen for å forhindre tilbakefall av P. vivax. WHO anbefaler økte PQ-doser i Øst-Asia og Oseania, der stammer ofte får tilbakefall. I 2005 begynte Centers for Diseases Control and Prevention (CDC) også å anbefale høyere dose PQ for å behandle infeksjoner fra alle deler av verden.

I Latin-Amerika har PQ for en radikal kur stort sett blitt implementert som 3,5 mg/kg over 14 dager (standarddose, langkur, PQsd14) eller 3,5 mg/kg over 7 dager (kortkur, eller PQsd7) i kombinasjon med klorokin (CQ). En nylig randomisert kontrollert studie i Brasil viste at et 7 mg/kg dobbeldoseregime over 14 dager (PQdd14) var overlegent i å forebygge tilbakefall sammenlignet med standardbehandlingsregimet i Brasil på 3,5 mg/kg over 7 PQsd7 Direct Observed Therapy (DOT) ) og PQsd7 uten DOT og med eller 14 dager PQsd14 med DOT (92 % mot 66 % var tilbakefallsfrie i 6-måneders oppfølging i justerte analyser). Disse dataene ble presentert på PAHO Malaria Technical Advisory Group (TAG) møte i 2019.

For å informere om PAHO bør endre retningslinjene, anbefalte Malaria TAG mer bevis fra resultatene av en annen studie for å bekrefte effekten av høy kontra lavdose PQ. Dette prosjektet tar sikte på å generere nødvendig bevis for å informere en politisk beslutning om høydose PQ.

Impact Malaria (IM) foreslår å gjennomføre en ny studie, i henhold til PAHO Malaria TAGs anbefaling, som vurderer effektiviteten av høydose PQ sammenlignet med lavdose PQ. Målet er å sammenligne et standardregime, som i Colombia er PQsd14 (3,5 mg/kg fordelt på 14 dager), med et dobbeltdosealternativ: PQ 7 mg/kg dobbeltdoseregime over 14 dager (PQdd14).

PQ, bærebjelken for en radikal kur mot P. vivax, induserer en doseavhengig akutt hemolytisk anemi hos personer med glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel. Hvor tilgjengelig, anbefaler WHO G6PD-mangeltesting før PQ-administrasjon. I LAC-land, hvor G6PD-mangeltesting ikke er allment tilgjengelig, har lavdose-PQ uten G6PD-mangeltesting vært en standardmetode i mer enn 60 år. Lav forekomst av G6PD-mangel, en overvekt av mindre alvorlige varianter og fraværet av historiske rapporter om hemolyse med 14-dagers lavdoseregimet har muliggjort denne usystematiske standardtilnærmingen uten testing. Ikke desto mindre fremmer PAHO legemiddelovervåking og tidlig gjenkjennelse av tegn på hemolyse for å gjøre det mulig å stoppe PQ for å forhindre mer alvorlige utfall. Land implementerer imidlertid ikke disse tilnærmingene systematisk. Forbedret legemiddelovervåking og G6PD-mangeltesting kan være nødvendig hvis PQ-regimer med høyere doser anbefales, da disse regimene har et høyere potensial for å forårsake alvorlig hemolyse og andre uønskede hendelser. Høyere doseregimer kan også tolereres dårligere, og derfor kompromittere etterlevelsen. Samtidig, der kvalitets-G6PD-mangeltesting ikke er pålitelig eller tilgjengelig, kan en risiko-nytte-vurdering tyde på at fordelene ved å bruke høydose PQ uten G6PD-mangeltesting fortsatt kan oppveie slike risikoer.

Etter gjeldende anbefalinger om at G6PD-mangeltesting utføres før PQ- eller TQ-administrasjon, vil lav G6PD-aktivitet, målt ved en kvantitativ hurtigtest (Standard Diagnostics (SD) Biosensor), være et eksklusjonskriterium. Siden hovedmålet med denne studien er å vurdere effektiviteten til de nye regimene, vil alle regimene bli administrert ved direkte observert terapi (DOT).