Primaquine Double Dose pro radikální vyléčení Plasmodium Vivax v Kolumbii

Malárie způsobená Plasmodium vivax (P. vivax) je v Americe stále výzvou pro veřejné zdraví. V posledních letech se rychlost poklesu výskytu malárie P. vivax v Americe zastavila. K řešení této výzvy a podpoře zemí v Latinské Americe a Karibiku (LAC) usilujících o odstranění malárie jsou zapotřebí účinné léčebné strategie proti P. vivax. Primaquin (PQ) je jedinou široce dostupnou léčbou k prevenci relapsů P. vivax. WHO doporučuje zvýšené dávky PQ ve východní Asii a Oceánii, kde kmeny často recidivují. V roce 2005 začalo Centrum pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) také doporučovat vyšší dávku PQ k léčbě infekcí ze všech částí světa.

V Latinské Americe byla PQ pro radikální léčbu z velké části zavedena jako 3,5 mg/kg po dobu 14 dnů (standardní dávka, dlouhodobá léčba, PQsd14) nebo 3,5 mg/kg po dobu 7 dnů (krátkodobá nebo PQsd7) v kombinaci s chlorochin (CQ). Nedávná randomizovaná kontrolovaná studie v Brazílii ukázala, že režim dvojité dávky 7 mg/kg po dobu 14 dnů (PQdd14) byl lepší v prevenci relapsů ve srovnání se standardním režimem péče v Brazílii 3,5 mg/kg oproti 7 PQsd7 Direct Observed Therapy (DOT ) a PQsd7 bez DOT a s nebo 14 dní PQsd14 s DOT (92 % oproti 66 % bylo bez relapsu v 6měsíčním sledování v upravených analýzách). Tyto údaje byly prezentovány na zasedání technické poradní skupiny (TAG) PAHO Malaria v roce 2019.

Aby bylo možné informovat, zda by PAHO měla změnit politiku, doporučil Malaria TAG více důkazů z výsledků jiné studie k potvrzení účinnosti vysoké versus nízké dávky PQ. Tento projekt si klade za cíl generovat nezbytné důkazy pro informování o politickém rozhodnutí týkajícím se vysoké dávky PQ.

Impact Malaria (IM) navrhuje provést další studii podle doporučení PAHO Malaria TAG, která posoudí účinnost vysoké dávky PQ ve srovnání s nízkou dávkou PQ. Cílem je porovnat standardní režim, kterým je v Kolumbii PQsd14 (3,5 mg/kg rozděleno do 14 dnů), s alternativou dvojité dávky: PQ 7 mg/kg dvojitým dávkovacím režimem po dobu 14 dnů (PQdd14).

PQ, základ pro radikální léčbu P. vivax, vyvolává akutní hemolytickou anémii závislou na dávce u jedinců s deficitem glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD). Pokud je to možné, doporučuje WHO před podáním PQ testování nedostatku G6PD. V zemích LAC, kde testování deficitu G6PD není široce dostupné, je nízkodávkovaný PQ bez testování deficitu G6PD již více než 60 let standardním přístupem. Nízká prevalence deficitu G6PD, převaha méně závažných variant a absence historických zpráv o hemolýze při 14denním nízkodávkovém režimu umožnily tento nesystematický standardní přístup bez testování. Přesto PAHO podporuje farmakovigilanci a včasné rozpoznání známek hemolýzy, aby bylo možné zastavit PQ a předejít závažnějším následkům. Země však tyto přístupy neuplatňují systematicky. Pokud se doporučují režimy PQ s vyššími dávkami, může být zapotřebí zlepšit farmakovigilanci a testování nedostatku G6PD, protože tyto režimy mají vyšší potenciál způsobit závažnou hemolýzu a další nežádoucí účinky. Režimy s vyššími dávkami mohou být také hůře tolerovány, a proto mohou ohrozit adherenci. Zároveň tam, kde kvalitní testování deficitu G6PD není spolehlivé nebo dostupné, může posouzení rizika a přínosu naznačovat, že přínosy použití vysokých dávek PQ bez testování deficitu G6PD mohou stále převažovat nad těmito riziky.

Podle současných doporučení, že testování nedostatku G6PD se provádí před podáním PQ nebo TQ, bude vylučovacím kritériem nízká aktivita G6PD měřená kvantitativním rychlým testem (Standard Diagnostics (SD) Biosensor). Protože primárním cílem této studie je posoudit účinnost nových režimů, všechny režimy budou podávány přímo sledovanou terapií (DOT).