Primaquine Double Dose zur radikalen Heilung von Plasmodium Vivax in Kolumbien

Malaria durch Plasmodium vivax (P. vivax) ist in Amerika immer noch eine Herausforderung für die öffentliche Gesundheit. In den letzten Jahren ist der Rückgang der Inzidenz von P. vivax-Malaria in Amerika ins Stocken geraten. Um dieser Herausforderung zu begegnen und Länder in Lateinamerika und der Karibik (LAC) zu unterstützen, die eine Eliminierung der Malaria anstreben, sind wirksame Behandlungsstrategien gegen P. vivax erforderlich. Primaquine (PQ) ist die einzige allgemein verfügbare Behandlung zur Verhinderung von P. vivax-Rezidiven. Die WHO empfiehlt erhöhte PQ-Dosen in Ostasien und Ozeanien, wo Stämme häufig rezidivieren. Im Jahr 2005 begannen die Centers for Diseases Control and Prevention (CDC) ebenfalls, höher dosierte PQ zur Behandlung von Infektionen aus allen Teilen der Welt zu empfehlen.

In Lateinamerika wurde PQ für eine radikale Heilung weitgehend als 3,5 mg/kg über 14 Tage (Standarddosis, langer Kurs, PQsd14) oder 3,5 mg/kg über 7 Tage (kurzer Kurs oder PQsd7) in Kombination mit implementiert Chloroquin (CQ). Eine kürzlich durchgeführte randomisierte kontrollierte Studie in Brasilien zeigte, dass eine Doppeldosis von 7 mg/kg über 14 Tage (PQdd14) bei der Vorbeugung von Rückfällen überlegen war im Vergleich zum Standardbehandlungsschema in Brasilien mit 3,5 mg/kg über 7 PQsd7 Direct Observed Therapy (DOT ) und PQsd7 ohne DOT und mit oder 14 Tage PQsd14 mit DOT (92 % gegenüber 66 % waren im 6-Monats-Follow-up in adjustierten Analysen rezidivfrei). Diese Daten wurden auf dem Treffen der PAHO Malaria Technical Advisory Group (TAG) 2019 vorgestellt.

Um darüber zu informieren, ob es eine Änderung der Politik durch PAHO geben sollte, empfahl der Malaria TAG mehr Beweise aus den Ergebnissen einer anderen Studie, um die Wirksamkeit von hoch dosiertem gegenüber niedrig dosiertem PQ zu bestätigen. Dieses Projekt zielt darauf ab, die notwendigen Beweise zu generieren, um eine politische Entscheidung bezüglich hochdosierter PQ zu treffen.

Impact Malaria (IM) schlägt vor, gemäß der Empfehlung des PAHO Malaria TAG eine weitere Studie durchzuführen, in der die Wirksamkeit von hochdosiertem PQ im Vergleich zu niedrigdosiertem PQ bewertet wird. Ziel ist es, ein Standardregime, das in Kolumbien PQsd14 (3,5 mg/kg aufgeteilt auf 14 Tage) ist, mit einer Doppeldosis-Alternative zu vergleichen: PQ 7 mg/kg Doppeldosis-Regime über 14 Tage (PQdd14).

PQ, die Hauptstütze für eine radikale Heilung von P. vivax, induziert eine dosisabhängige akute hämolytische Anämie bei Personen mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel. Wo verfügbar, empfiehlt die WHO vor der PQ-Verabreichung einen G6PD-Mangeltest. In LAC-Ländern, in denen G6PD-Mangeltests nicht allgemein verfügbar sind, ist Low-Dose-PQ ohne G6PD-Mangeltests seit mehr als 60 Jahren ein Standardansatz. Die geringe Prävalenz des G6PD-Mangels, das Vorherrschen weniger schwerer Varianten und das Fehlen historischer Berichte über Hämolyse bei der 14-tägigen Niedrigdosis-Therapie haben diesen unsystematischen Standardansatz ohne Tests ermöglicht. Dennoch fördert PAHO die Pharmakovigilanz und die frühzeitige Erkennung von Anzeichen einer Hämolyse, um das Absetzen von PQ zu ermöglichen und schwerwiegendere Folgen zu verhindern. Die Länder setzen diese Ansätze jedoch nicht systematisch um. Verbesserte Pharmakovigilanz und G6PD-Mangeltests können erforderlich sein, wenn höher dosierte PQ-Schemata empfohlen werden, da diese Schemata ein höheres Potenzial haben, schwere Hämolyse und andere unerwünschte Ereignisse zu verursachen. Höhere Dosisregime können auch weniger gut vertragen werden und daher die Therapietreue beeinträchtigen. Wenn qualitativ hochwertige G6PD-Mangeltests nicht zuverlässig oder verfügbar sind, kann eine Risiko-Nutzen-Bewertung gleichzeitig darauf hindeuten, dass die Vorteile der Verwendung von hochdosiertem PQ ohne G6PD-Mangeltests diese Risiken dennoch überwiegen können.

Gemäß den aktuellen Empfehlungen, dass vor der PQ- oder TQ-Verabreichung ein G6PD-Mangeltest durchgeführt wird, wird eine niedrige G6PD-Aktivität, gemessen mit einem quantitativen Schnelltest (Standard Diagnostics (SD) Biosensor), ein Ausschlusskriterium sein. Da das primäre Ziel dieser Studie darin besteht, die Wirksamkeit der neuen Therapien zu bewerten, werden alle Therapien durch direkt beobachtete Therapie (DOT) verabreicht.