伯氨喹双剂量根治哥伦比亚间日疟原虫

间日疟原虫 (P. vivax) 引起的疟疾 vivax）在美洲仍然是一个公共卫生挑战。 近年来，间日疟疾发病率的下降速度在美洲停滞不前。 为了应对这一挑战并支持旨在消除疟疾的拉丁美洲和加勒比地区 (LAC) 国家，需要针对间日疟原虫的有效治疗策略。 伯氨喹 (PQ) 是唯一广泛使用的预防间日疟原虫复发的治疗方法。 世卫组织建议在菌株经常复发的东亚和大洋洲增加百草枯剂量。 2005 年，美国疾病控制与预防中心 (CDC) 也开始推荐使用更高剂量的 PQ 来治疗来自世界各地的感染。

在拉丁美洲，用于根治的 PQ 主要实施为 3.5 mg/kg 超过 14 天（标准剂量，长程，PQsd14）或 3.5 mg/kg 超过 7 天（短程，或 PQsd7）与氯喹 (CQ)。 最近在巴西进行的一项随机对照试验表明，与巴西标准护理方案 3.5 mg/kg 超过 7 PQsd7 直接观察疗法 (DOT) 相比，7 mg/kg 双剂量方案超过 14 天 (PQdd14) 在预防复发方面更有效) 和没有 DOT 的 PQsd7 和有或有 14 天 PQsd14 有 DOT（在调整分析的 6 个月随访中，92% 对 66% 无复发）。 这些数据已在 2019 年泛美卫生组织疟疾技术咨询小组 (TAG) 会议上公布。

为了告知 PAHO 是否应该改变政策，疟疾 TAG 建议从另一项试验的结果中获得更多证据，以确认高剂量 PQ 与低剂量 PQ 的疗效。 该项目旨在生成必要的证据，为有关高剂量 PQ 的政策决定提供信息。

Impact Malaria (IM) 建议根据 PAHO Malaria TAG 的建议进行另一项试验，以评估高剂量 PQ 与低剂量 PQ 相比的功效。 目标是比较标准方案，在哥伦比亚是 PQsd14（3.5mg/kg，分 14 天），与双倍剂量替代方案：PQ 7 mg/kg 双倍剂量方案，14 天 (PQdd14)。

PQ 是根治间日疟原虫的中流砥柱，可在葡萄糖 6 磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症患者中诱发剂量依赖性急性溶血性贫血。 如果可行，WHO 建议在 PQ 给药前进行 G6PD 缺乏症检测。 在 LAC 国家，G6PD 缺乏症检测并不广泛，60 多年来，不进行 G6PD 缺乏症检测的低剂量 PQ 一直是标准方法方案。 G6PD 缺乏症的低患病率、不太严重的变异占主导地位以及缺乏 14 天低剂量方案溶血的历史报告，使得这种不系统的标准方法无需测试。 尽管如此，泛美卫生组织提倡药物警戒和对溶血迹象的早期识别，以便停止 PQ 以防止更严重的后果。 然而，各国并未系统地实施这些方法。 如果推荐更高剂量的 PQ 方案，可能需要改进药物警戒和 G6PD 缺陷检测，因为这些方案更可能导致严重溶血和其他不良事件。 较高剂量方案的耐受性也可能较差，因此会影响依从性。 同时，在质量 G6PD 缺陷检测不可靠或不可用的情况下，风险效益评估可能表明，在没有 G6PD 缺陷检测的情况下使用高剂量 PQ 的好处可能仍然超过此类风险。

根据目前的建议，即在 PQ 或 TQ 给药之前进行 G6PD 缺陷测试，通过定量快速测试（标准诊断 (SD) 生物传感器）测量的低 G6PD 活性将作为排除标准。 由于本研究的主要目标是评估新方案的疗效，因此所有方案都将通过直接观察疗法 (DOT) 进行管理。