Двойная доза примахина для радикального лечения Plasmodium Vivax в Колумбии

Малярия, вызываемая Plasmodium vivax (P. vivax) по-прежнему является проблемой общественного здравоохранения в Северной и Южной Америке. В последние годы темпы снижения заболеваемости малярией, вызванной P. vivax, в Северной и Южной Америке остановились. Для решения этой проблемы и поддержки стран Латинской Америки и Карибского бассейна (ЛАК), стремящихся к элиминации малярии, необходимы эффективные стратегии лечения против P. vivax. Примахин (PQ) является единственным широко доступным средством для предотвращения рецидивов P. vivax. ВОЗ рекомендует увеличить дозы PQ в Восточной Азии и Океании, где штаммы часто рецидивируют. В 2005 году Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) также начали рекомендовать более высокие дозы PQ для лечения инфекций из всех частей мира.

В Латинской Америке PQ для радикального лечения широко применяется в дозе 3,5 мг/кг в течение 14 дней (стандартная доза, длительный курс, PQsd14) или 3,5 мг/кг в течение 7 дней (короткий курс, или PQsd7) в сочетании с хлорохин (ХХ). Недавнее рандомизированное контролируемое исследование в Бразилии показало, что схема двойной дозы 7 мг/кг в течение 14 дней (PQdd14) лучше предотвращает рецидивы по сравнению со стандартной схемой лечения в Бразилии 3,5 мг/кг в течение 7 PQsd7. Терапия под прямым наблюдением (DOT). ) и PQsd7 без DOT и с PQsd14 или 14 дней с DOT (92% против 66% не имели рецидивов в течение 6-месячного наблюдения в скорректированном анализе). Эти данные были представлены на заседании Технической консультативной группы (ТКГ) ПАОЗ по малярии в 2019 году.

Чтобы сообщить, следует ли ПАОЗ изменить политику, TAG по малярии рекомендовала дополнительные доказательства из результатов другого испытания, чтобы подтвердить эффективность высокой дозы PQ по сравнению с низкой. Этот проект направлен на сбор необходимых данных для обоснования политического решения в отношении высоких доз PQ.

Impact Malaria (IM) предлагает провести еще одно исследование в соответствии с рекомендацией TAG ПАОЗ по малярии для оценки эффективности высоких доз PQ по сравнению с низкими дозами PQ. Цель состоит в том, чтобы сравнить стандартный режим, которым в Колумбии является PQsd14 (3,5 мг/кг, разделенный на 14 дней), с альтернативным режимом двойной дозы: режим двойной дозы PQ 7 мг/кг в течение 14 дней (PQdd14).

PQ, основа радикального лечения P. vivax, вызывает дозозависимую острую гемолитическую анемию у лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD). Там, где это возможно, ВОЗ рекомендует тестировать дефицит G6PD перед введением PQ. В странах LAC, где тесты на дефицит G6PD широко не доступны, низкодозовый PQ без тестирования на дефицит G6PD был стандартным подходом в течение более 60 лет. Низкая распространенность дефицита G6PD, преобладание менее тяжелых вариантов и отсутствие исторических сообщений о гемолизе при 14-дневном режиме с низкими дозами позволили использовать этот бессистемный стандартный подход без тестирования. Тем не менее ПАОЗ способствует фармаконадзору и раннему распознаванию признаков гемолиза, что позволяет остановить PQ и предотвратить более тяжелые исходы. Однако страны не применяют эти подходы систематически. Улучшенный фармаконадзор и тестирование на недостаточность G6PD могут потребоваться, если рекомендуются схемы с более высокими дозами PQ, поскольку эти схемы имеют более высокий потенциал вызвать тяжелый гемолиз и другие побочные эффекты. Схемы с более высокими дозами также могут хуже переноситься и, следовательно, ухудшать соблюдение режима лечения. В то же время, когда качественное тестирование дефицита G6PD не является надежным или доступным, оценка риска и пользы может свидетельствовать о том, что преимущества использования высоких доз PQ без тестирования дефицита G6PD могут по-прежнему перевешивать такие риски.

В соответствии с текущими рекомендациями о том, что тестирование дефицита G6PD проводится до введения PQ или TQ, низкая активность G6PD, измеренная с помощью количественного экспресс-теста (Standard Diagnostics (SD) Biosensor), будет критерием исключения. Поскольку основной целью этого исследования является оценка эффективности новых схем, все схемы будут проводиться под непосредственным наблюдением (DOT).