Primaquine dubbele dosis voor radicale genezing van Plasmodium Vivax in Colombia

Malaria door Plasmodium vivax (P. vivax) is nog steeds een uitdaging voor de volksgezondheid in Amerika. In de afgelopen jaren is de afname van de incidentie van P. vivax-malaria in Amerika tot stilstand gekomen. Om deze uitdaging het hoofd te bieden en landen in Latijns-Amerika en het Caribisch gebied (LAC) te ondersteunen die streven naar uitroeiing van malaria, zijn effectieve behandelingsstrategieën tegen P. vivax nodig. Primaquine (PQ) is de enige algemeen beschikbare behandeling om terugvallen van P. vivax te voorkomen. De WHO beveelt verhoogde PQ-doses aan in Oost-Azië en Oceanië, waar stammen vaak terugkeren. In 2005 begonnen de Centers for Diseases Control and Prevention (CDC) ook hogere doses PQ aan te bevelen om infecties uit alle delen van de wereld te behandelen.

In Latijns-Amerika is PQ voor een radicale genezing grotendeels geïmplementeerd als 3,5 mg/kg gedurende 14 dagen (standaarddosis, lange kuur, PQsd14) of 3,5 mg/kg gedurende 7 dagen (korte kuur of PQsd7) in combinatie met chloroquine (CQ). Een recente gerandomiseerde gecontroleerde studie in Brazilië toonde aan dat een regime van 7 mg/kg dubbele dosis gedurende 14 dagen (PQdd14) superieur was in het voorkomen van recidieven in vergelijking met het standaardbehandelingsregime in Brazilië van 3,5 mg/kg gedurende 7 PQsd7 Direct Observed Therapy (DOT). ) en PQsd7 zonder DOT en met of 14 dagen PQsd14 met DOT (92% versus 66% was terugvalvrij in de follow-up van 6 maanden in aangepaste analyses). Deze gegevens zijn gepresenteerd tijdens de bijeenkomst van de PAHO Malaria Technical Advisory Group (TAG) van 2019.

Om te informeren of er een beleidswijziging door PAHO zou moeten komen, adviseerde de Malaria TAG meer bewijs uit de resultaten van een ander onderzoek om de werkzaamheid van hoge versus lage dosis PQ te bevestigen. Dit project heeft tot doel het nodige bewijsmateriaal te genereren om een ​​beleidsbeslissing met betrekking tot hooggedoseerde PQ te onderbouwen.

Impact Malaria (IM) stelt voor om nog een proef uit te voeren, volgens de aanbeveling van de PAHO Malaria TAG, waarbij de werkzaamheid van een hoge dosis PQ wordt beoordeeld in vergelijking met een lage dosis PQ. Het doel is om een ​​standaardregime, dat in Colombia PQsd14 is (3,5 mg/kg verdeeld over 14 dagen), te vergelijken met een alternatief met dubbele dosis: PQ 7 mg/kg dubbele dosis gedurende 14 dagen (PQdd14).

PQ, de steunpilaar voor een radicale genezing van P. vivax, induceert een dosisafhankelijke acute hemolytische anemie bij personen met glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie. Waar beschikbaar raadt de WHO G6PD-deficiëntietesten aan voorafgaand aan PQ-toediening. In LAC-landen, waar G6PD-deficiëntietests niet algemeen beschikbaar zijn, is een lage dosis PQ zonder G6PD-deficiëntietest al meer dan 60 jaar een standaardaanpak. De lage prevalentie van G6PD-deficiëntie, de overheersing van minder ernstige varianten en de afwezigheid van historische meldingen van hemolyse met het 14-daagse regime met een lage dosis hebben deze onsystematische, standaardbenadering zonder testen mogelijk gemaakt. Desalniettemin bevordert PAHO geneesmiddelenbewaking en vroege herkenning van tekenen van hemolyse om het stoppen van PQ mogelijk te maken om ernstigere gevolgen te voorkomen. Landen passen deze benaderingen echter niet systematisch toe. Verbeterde geneesmiddelenbewaking en testen op G6PD-deficiëntie kunnen nodig zijn als PQ-regimes met hogere doses worden aanbevolen, aangezien deze regimes een groter potentieel hebben om ernstige hemolyse en andere bijwerkingen te veroorzaken. Hogere doseringsregimes kunnen ook minder goed verdragen worden en daardoor de therapietrouw in gevaar brengen. Tegelijkertijd, wanneer kwaliteitstesten voor G6PD-deficiëntie niet betrouwbaar of beschikbaar zijn, kan een risico-batenanalyse suggereren dat de voordelen van het gebruik van een hoge dosis PQ zonder G6PD-deficiëntietests nog steeds opwegen tegen dergelijke risico's.

Volgens de huidige aanbevelingen dat G6PD-deficiëntietesten worden uitgevoerd voorafgaand aan PQ- of TQ-toediening, zal lage G6PD-activiteit, gemeten door een kwantitatieve snelle test (Standard Diagnostics (SD) Biosensor), een uitsluitingscriterium zijn. Aangezien het primaire doel van deze studie is om de werkzaamheid van de nieuwe regimes te beoordelen, zullen alle regimes worden toegediend door middel van direct geobserveerde therapie (DOT).