Primachina doppia dose per la cura radicale del Plasmodium Vivax in Colombia

Malaria da Plasmodium vivax (P. vivax) è ancora una sfida per la salute pubblica nelle Americhe. Negli ultimi anni, il tasso di declino dell'incidenza della malaria da P. vivax si è bloccato nelle Americhe. Per affrontare questa sfida e sostenere i paesi dell'America Latina e dei Caraibi (LAC) che mirano all'eliminazione della malaria, sono necessarie strategie terapeutiche efficaci contro P. vivax. La primachina (PQ) è l'unico trattamento ampiamente disponibile per prevenire le ricadute di P. vivax. L'OMS raccomanda un aumento delle dosi di PQ in Asia orientale e Oceania, dove i ceppi sono frequentemente recidivanti. Nel 2005, anche i Centers for Diseases Control and Prevention (CDC) hanno iniziato a raccomandare PQ a dosi più elevate per trattare le infezioni da tutte le parti del mondo.

In America Latina, la PQ per una cura radicale è stata ampiamente implementata come 3,5 mg/kg in 14 giorni (dose standard, lungo corso, PQsd14) o 3,5 mg/kg in 7 giorni (breve corso, o PQsd7) in combinazione con clorochina (CQ). Un recente studio controllato randomizzato in Brasile ha mostrato che un regime a doppia dose di 7 mg/kg per 14 giorni (PQdd14) era superiore nella prevenzione delle ricadute rispetto al regime di cura standard in Brasile di 3,5 mg/kg per 7 PQsd7 Terapia osservata diretta (DOT) ) e PQsd7 senza DOT e con o 14 giorni PQsd14 con DOT (il 92% contro il 66% era libero da ricadute nel follow-up di 6 mesi nelle analisi aggiustate). Questi dati sono stati presentati alla riunione del PAHO Malaria Technical Advisory Group (TAG) del 2019.

Per informare se dovrebbe esserci un cambiamento di politica da parte dell'OPS, il Malaria TAG ha raccomandato ulteriori prove dai risultati di un altro studio per confermare l'efficacia del PQ ad alto rispetto a basso dosaggio. Questo progetto mira a generare le prove necessarie per informare una decisione politica riguardante la PQ ad alte dosi.

Impact Malaria (IM) propone di condurre un altro studio, secondo la raccomandazione del PAHO Malaria TAG, per valutare l'efficacia della PQ ad alte dosi rispetto alla PQ a basse dosi. L'obiettivo è confrontare un regime standard, che in Colombia è PQsd14 (3,5 mg/kg suddiviso in 14 giorni), con un'alternativa a doppia dose: PQ 7 mg/kg regime a doppia dose in 14 giorni (PQdd14).

PQ, il pilastro per una cura radicale per P. vivax, induce un'anemia emolitica acuta dose-dipendente in soggetti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD). Ove disponibile, l'OMS raccomanda il test del deficit di G6PD prima della somministrazione di PQ. Nei paesi LAC, dove il test per il deficit di G6PD non è ampiamente disponibile, il PQ a basso dosaggio senza test per il deficit di G6PD è stato un regime di approccio standard per più di 60 anni. La bassa prevalenza del deficit di G6PD, una predominanza di varianti meno gravi e l'assenza di segnalazioni storiche di emolisi con il regime a basso dosaggio di 14 giorni hanno consentito questo approccio standard non sistematico senza test. Tuttavia, PAHO promuove la farmacovigilanza e il riconoscimento precoce dei segni di emolisi per consentire l'interruzione della PQ per prevenire esiti più gravi. Tuttavia, i paesi non stanno implementando questi approcci in modo sistematico. Potrebbe essere necessario migliorare la farmacovigilanza e il test del deficit di G6PD se si raccomandano regimi PQ a dosi più elevate, poiché questi regimi hanno un potenziale maggiore di causare emolisi grave e altri eventi avversi. Regimi a dosi più elevate possono anche essere meno ben tollerati e quindi compromettere l'aderenza. Allo stesso tempo, laddove il test del deficit di G6PD di qualità non sia affidabile o disponibile, una valutazione del rapporto rischio-beneficio può suggerire che i benefici dell'utilizzo di PQ ad alte dosi senza test del deficit di G6PD possono ancora superare tali rischi.

Seguendo le attuali raccomandazioni secondo cui il test del deficit di G6PD viene condotto prima della somministrazione di PQ o TQ, una bassa attività di G6PD, misurata mediante un test rapido quantitativo (biosensore diagnostico standard (SD)), sarà un criterio di esclusione. Poiché l'obiettivo principale di questo studio è valutare l'efficacia dei nuovi regimi, tutti i regimi saranno somministrati mediante terapia osservata direttamente (DOT).